166813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridin- 3-karbonsav- származékok előállítására

166813 Nagyobb mennyiségek beadása esetén ajánlatos a dózist napi többszöri beadásra elosztani. Az említett dózishatárok érvényesek a humángyógyászatbán is, illetve a humángyógyászatra is vonatkoznak értelemszerűen a fentiekben említett ajánlások. Az (I) általános képletű vegyületek koszorúértágító hatását a 2-amino-6-fenil-4-(2'-klórfenil)l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilészter (XIII képletű vegyület) példáján mutatjuk ki. A koszorúértágító hatást narkotizált, szívkatéterrel ellátott korcs kutyákon a coronasinus oxigénnel való telítettségének mérése útján vizsgáltuk. 0,2 mg/kg (XIII) képletű vegyület intravénás beadása esetén a coronasinus oxigén-telítettsége észrevehetően növekszik. Néhány (I) általános képletű vegyület vérnyomáscsökkentő hatását az alábbi I. táblázatban adjuk meg. A 2. oszlopban megadott dózis magas vérnyomásban szenvedő patkányok vérnyomását legalább 15 Hgmm-rel csökkenti. I. táblázat Vegyület Vérnyomáscsökkentést eredméképletszáma nyező dózis, mg/kg, p.o. (VII) (XIV) legalább 31,5 legalább 10,0 A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg: 1. példa 14,6 g benzilidén-aceton és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (V) képletű 2-amino-6-metil-4-fenil-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Hozam: 73%, Op.: 150 °C (etanolból átkristályosítva). 2. példa 20,8 g benzilidén-acetofenon és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 250 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (VI) képletű 2-amino-4,6-difenill,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Hozam: 69%; Op.: 159 °C (etanolból átkristályosítva). 3. példa 18,1 g 2'-klórbenzüidén-aceton és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (VII) képletű 2-amino-6-metil-4--(2'-klórfenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsavetilésztert kapunk. Op.: 171 °C (etanolból átkristályosítva), hozam 62%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4. példa 17,5 g 4'-metoxibenzilidén-aceton és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (VIII) képletű 2-amino-6-metil-4-(4'-metoxifenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 160—161 °C (etanolból átkristályosítva), hozam 52%. 5. példa 18,1 g 3'-klórbenzilidén-aceton és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 3 órán át forralva (IX) képletű 2-amino-6-metil-4-(3' -klórfenil) -1,4-dihidropiridin-3 -karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 140 °C (izopropanolból átkristályosítva), hozam: 56%. 6. példa 24,3 g 3'-klórbenzüidén-acetofenon és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 250 ml etanollal készített oldatát 4 órán át forralva (X) képletű 2-amino-6-fenil-4- (3' -klórfenil) -1,4-dihidropiridin-3 -karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 161 °C (izopropanolból átkristályosítva), hozam: 73%. 7. példa 25,3 g 3-nitrobenzilidén-acetofenon és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 250 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (XI) képletű 2-amino-6-fenil-4-(3'-nitrofenil)-l,4-dibidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 171—172 °C (etanolból átkristályosítva), hozam: 71%. 8. példa 25,3 g 3-metilbenzilidén-aceton és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 2 órán át forralva (XII) képletű 2-amino-6-metil-4-(2'-metilfenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 159 °C (izopropanolból átkristályosítva), hozam: 61%. 9. példa 24,3 g 2-klórbenzilidén-acetofenon és 13,0 g amidinoecetsav-etilészter 250 ml etanollal készített oldatát 3 órán keresztül forralva (XIII) képletű 2-amino-6-fenil-4-(2'-klórfenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 196 °C (etanolból átkristályosítva), hozam: 68%. 10. példa 18,1 g 2'-klórbenzilidénaceton és 14,4 g amidinoecetsav-izopropilészter 200 ml izopropanollal ké-3