166811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4H-piránok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

166811 be és orális adagolás esetén a jó hatás eléréséhez szükséges adag körülbelül 0,1—50 mg/testsúly kg, előnyösen 1—30 mg/testsúly kg naponta. Adott esetben azonban szükség lebet arra, hogy a megadott mennyiségektől eltérjünk, mégpedig a kísérleti állat testsúlyától, illetve az adagolás módjától, valamint az állat fajtájától és a gyógyszerrel szembeni viselkedésétől, illetve a gyógyszer kikészítési formájától és az adagolás időpontjától és intervallumától függően. Néhány esetben kielégítő lehet, ha kevesebbet adunk be, mint a legkisebb mennyiség, míg más esetekben a megadott felső határt is túl kell lépni. Ha nagyobb mennyiségeket adagolunk, ajánlatos azt a nap folyamán több adagban beadni. Az embergyógyászatban való alkalmazásakor ugyanolyan adagokat írunk elő, a fenti kiegészítések természetesen ide is vonatkoznak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek koszorúerekre gyakorolt hatását az alábbi 1. táblázatban adjuk meg. 1. Táblázat Előállítási Az oxigéntelítettség látható példa száma emelkedése a koszorúér-szinuszban adag hatás tartama 1 0,5 mg/kg i.v. 90 perc 4 0,5 mg/kg i.v. 30 perc 6 5,0 mg/kg i.v. 20 perc A koszorúerekre gyakorolt hatást altatott, olyan korcs kutyákon határoztuk meg a koszorúér-szinuszban fellépő oxigéntelítettség emelkedésének a mérésével, amelyeknek a szívébe katétert helyeztünk. Néhány, találmány szerinti eljárással előállítható vegyület vérnyomásra gyakorolt hatását adjuk meg az alábbi 2. táblázatban. A harmadik oszlopban megadott adag olyan vérnyomáscsökkenést jelöl, amelyet legalább 15 Hgmm vérnyomású patkányon mértünk. 2. Táblázat pirán-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapjuk, amelynek olvadáspontja 161 °C (etanolból végzett átkristályosítás után). Kitermelés: 63%. 2. példa 25,2 g 2'-klórbenzilidénacetecetsav-etilészter 100 ml toluollal készített oldatához 11,1 g 1-dietil-10 aminopropin-l-t adunk. Az először fellépő exoterm reakció után a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a maradékot desztilláljuk, forráspont09

:205 °C. így 2-dietilamino-3,6-dimetil-4-(2'-klórfenil)-4H-pirán-15 5-karbonsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 76%. 3. példa 20 15,6 g etilidénacetecetsav-etilészter és 11,1 g dietilaminopropin-1 oldatát az első heves reakció után 4 órán át melegítjük. Ezután bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, forráspont06

:112—126°C. fgy2-dietilamino-3,4,6-trimetil-4H-pirán-5-karbon-25 sav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 66%. 4. példa 24,9 g 3'-nitrobenzilidénacetecetsav-metilészter, 30 11,3 g ciánecetsav-etilészter és 2 ml piperidin 100 ml etanollal készített oldatát 4 órán át forraljuk, így 2-amino-6-metil-4-(3'-mtrofenil)-4H-pirán-3,5-dikarbonsav-3-etilészter-5-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 134 C

C. Kitermelés: 67%. 35 5. példa 28,6 g 2'-triüuormetilbenzilidénacetecetsav-etil-40 észter és 11,1 g 1-dietilaminopropin-1 200 ml toluollal készített oldatát az első heves reakció lejátszódása után 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, forráspont,, t

: 139—146 °C. 45 így 2-dietilamino-3,6-dimetü-4-(2'-trinuormetilfenil)-4H-pirán-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 59%. Előállítási Magas vérnyomású patkány vérpélda száma nyomáscsökkenése mg/kg per os 1,0-tól 3,0-tól 3,0-tól A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 26,3 g 2'-nitrobenzilidénacetecetsav-etilészter, 11,3 g ciánecetsav-etilészter és 2 ml piperidin 100 ml etanollal készített oldatát négy órán át melegítjük, így a 2-amino-6-metil-4-(3'-nitrofenil)-4H-50 6. példa 23,2 g 2'-metilbenziHdénacetecetsav-etilészter és 11,1 g 1-dietilaminopropin-l 150 ml toluollal készített oldatát az első heves reakció lejátszódása után 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, forráspont04

: 163—174 °C. így 2-dietilamino-3,6-dimetil-4-(2'-metilfenil)-4H-pirán-5-karbonsavetilésztert kapunk. 55 60 65 7. példa 27,7 g 3'-nitrobenzilidénacetecetsav-izopropilészter, 11,3 g ciánecetsav-etilészter és 2 ml piperi-4