166811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4H-piránok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. VII. 17. A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1972. VII. 19. (P 22 35 406.9) A közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. (BA—2952) 16681I Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/14 Feltalálók: Dr. Meyer Horst vegyész, Wuppertal, Dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal, Dr. Vater Wulf gyógyszerész, Opladen, Dr. Stoepel Kurt gyógyszerész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BAYER Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-4H-piránok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány új 2-amino-4H-piránok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen koronáriára ható és vérnyomást csökkentő szerek előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy az a, ^-telítetlen karbonil-vegyületek és enaminok reakciója 2,3-dihidro-4H-piránokhoz vezet, amint azt a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet szemlélteti (I. W. Lewis, P. L. Myers, M. I. Readhead, J. Chem. Soc. C. 1970. 771). Hasonlóképpen reagálnak az inaminok (J. Ficini, A. Krief, Tetrahedron Letters 1989, 1427). Ezeknek a 4H-piránoknak az esetleges vérkeringést befolyásoló hatása azonban eddig nem vált ismertté. Ismert továbbá, hogy a 4-nitro-benzilidénacetilaceton és káliumcianid alkalikus közegben megvalósított reakciója 3-aceto-5-amino-2-metil-4-(p-nitro-fenil)-furánt szolgáltat, amint azt a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlet ábrázolja (I. P. Sword, J. Chem. Soc. C, 1970, 1916). Azt találtuk, hogy az I általános képletű új 2-amino-4H-piránok — ahol R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű és hidrogénatomot vagy pedig egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilgyököt jelent, R3 egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilgyököt vagy valamely alkoxikarbonil-gyököt jelent, amelynek alkoxi-R* 10 15 20 25 30 R5 R6 csoportja egyenes vagy elágazó szénláncú és 1—4 szénatomos lehet, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, furil-, tenil- vagy naftilgyököt vagy pedig olyan fenilgyököt képvisel, amely 1—2 azonos vagy különböző szubsztituenssel, így 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-gyökkel, halogén-, nitro-, ciano- vagy trifluormetil-csoporttal lehet helyettesítve, valamely egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilgyököt vagy alkoxigyököt képvisel, jelentése 1—4 szénatomos alkilgyök — erős koronáriára ható és vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. ""^ Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű 2-amino-4H-piránokat úgy állíthatjuk elő, hogy II általános képletű a, /3-teÚtetlen dikarbonil-vegyületeket — ahol R4, R 5 és R 6 a fenti jelentésű — a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilgyök, valamely III általános képletű inaminnal — ahol R1 és R 2 a fenti jelentésű és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 jelentése alkoxi-karbonil-gyök, valamely IV általános képletű ciánecetsav-észterrel reagáltatunk — ahol R3 1—4 szénatomos alkoxi-166811
