166786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ezüst- alkanol-amin-komplexből és cikloheptaamilózból álló molekula-zárványvegyületek előállítására
1( 5 mely azonban keveréssel ismét feloldódik. A propanol beadagolása után az elegyet a jéghűtésből kivesszük és egy éjjelre (mintegy 12 óra) hűtőszekrénybe (kb. 4 °C) tesszük. Ekkor egy gélszerű kristálymassza képződik, mely szobahőmérsékleten az anyalúgtól elválik, melyet egyszerű szűréssel (papír) elválasztunk és elöntjük. A szűréssel kapott csapadékot erősen hűtött ionmentes vízzel, majd bőségesen acetonnal kimossuk. A terméket szobahőmérsékleten szárítjuk, így fehér kristályos port kapunk, mely 261—270 °C-on bomlik (fekete színeződés). 6. példa 50 g cikloheptaamilózt előzőleg elkészített 80 ml monoetanol-amin és 20 ml ^-amino-n-propanol elegyében, 60—80 °C-ra melegítve oldunk. Az oldatot jégfürdőbe (kb. 4 °C) tesszük, melyhez állandó keverés közben részletekben, 10 g ezüst-nitrátot adunk. A keverést az ezüst-nitrát teljes feloldásáig megszakítani nem szabad. Az oldatot a jégfürdőből kivesszük, majd 300 ml 96%-os etanolt adunk hozzá (felesleg). Ezzel a hígítással azonnal fehér csapadék képződik, melyet az alkoholtól és az anyalúgtól szűréssel választunk el. A csapadékot acetonnal mossuk és szobahőmérsékleten, sötétkamrában szárítjuk. Az eljárással fehér kristályos port kapunk. [a]f>° = +152°. 7. példa 100 ml monoetanol-aminban jéghűtés és állandó keverés közben 10 g ezüst-nitrátot oldunk. A kapott folyékony ezüst-amin komplex vegyülethez ezután 5 g /?-ciklodextrint adunk és teljes oldódásig keverjük, amikor az ezüst-amin nagyobb része (mintegy 62%) a dextrinbe beépül. (A reakciótermék összehasonlítására a tiszta monoetanol-amint tejsavval pH 7-ig titráljuk, mimellett a felhasznált tejsavat mint mértéket tekintjük.) Az eljárással egy viszkózus folyadékot kapunk, melynek pH-értéke 12,5; [oc]^° = 92,5°. Spektrofotométeren 302 nm-nél mérve ej°£m = 0,504 (molekula-zárványvegyület oldatban). A felesleges monoetanol-amint tejsavval semlegesítjük. 8. példa 8,4 g ezüst-kloridot 100 ml monoetanol-aminban, jéghűtés és állandó keverés közben oldunk és ilyen módon ezüst-amint állítunk elő. Az ezüst-aminkomplex kialakulása után a reakcióterméket /?-ciklodextrinnel (50 g) telítjük, melyet állandó keverés közben szobahőmérsékleten végzünk. A reakcióelegyhez ezután keverés közben, részletekben, 100 ml 96%-os etanolt adunk és a tiszta oldatot 24 órára 4 °C-on hűtőszekrénybe tesszük. A kapott kásaszerű kristálymasszát az anyalúgtól leszűrjük, majd a kristályos terméket bőségesen acetonnal mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Az így előállított, különböző termékekben 10 mól cikloheptaamilózban 1—3 grammatom ezüstöt találtunk. 6 9. példa A 7. példában kapott találmány szerinti zárványvegyület (I), valamint ezüst-szulfadiazin (II) csíra-5 ölő hatását vizsgáltuk. Az I és II vegyületek 0,5%os vizes oldatait mindegyik esetben addig hígítottuk, míg a megadott baktériumkultúrákra gátló hatást már nem mutattak. A következő táblázat a 0,5%-os oldatok hígításait mutatja, melyeknél a 10 vizsgált mikroorganizmusok növekedése ismét elkezdődik. I II Staph, aureus heam SG 511 1 : 160 1 : 80 15 E. coli 1 : 160 1 : 40 Pseudomonas aeruginosa 1 : 160 1 : 40 Candida albicans 1 : 320 1 : 40 Mint ahogy az I és II oszlopokból látható, a 20 II anyaggal szemben a találmány szerinti I anyag esetében a mikroorganizmusok szaporodása csak 2—8-szor erősebb hígításnál következik be. 25 Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás cikloheptaamilózból és egy ezüstalkanol-amin-komplexből álló I általános képletű molekula-zárványvegyület előállítására, mely kép-30 létben x jelentése 0,10 és 0,30 közötti szám, R jelentése 2—5 szénatomszámú alkiléncsoport és Y jelentése valamely oldható ezüstsó anionja, azzal jellemezve, hogy cikloheptaamilózt valamely alkanol-aminban oldunk, ebben az oldatban valamely ezüstsót oldunk és a kapott ezüstalkanol-amin-komplexből és cikloheptaamilózból 40 álló molekula-zárványvegyületet kikristályosodni hagyjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy cikloheptaamilózt valamely alkanol-aminban oldunk, ebben 45 az oldatban valamely ezüstsót oldunk, és a kapott cikloheptaamilóz-ezüst-vegyületet, hidegen tárolva, kicsapjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan moleku-50 la-zárványvegyületet alkalmazunk, melyben R jelentése -C2 H 4 -csoport és Y jelentése nitrátanion. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ezüstalkanol-amin-komplexből és cikloheptaamilózból 55 álló molekula-zárványvegyületet 10 mól cikloheptaamilózra számítva 1—3 grammatom ezüstsóval állítjuk elő. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése csíraölő hatású gyógyszerek előállítására, 60 azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű molekula-zárványvegyületet, mely képletben x, R és Y jelentése az 1. igénypontban megadott, ismert módon, szokásos segédanyagokkal és hor-65 dozóanyagokkal kombináljuk. 1 rajz 3
