166779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(17-béta-hidroxi-4-androsztén-3-on-17-alfa-il)-propiolakton előállítására
5 166779 6 2. példa Az 1. példában leírtak szerint 25 g 4-androsztén-3,17-dionból 22,5 g 185 °C olvadáspontú 17oc-(3-hidroxi-propinu)-17/?-hidroxi-4-androsztén-3-ont állítunk elő. 3. példa 38 g 17a-(3-hidroxi-propinil)-17^-hidroxi-4-androsztén-3-ont 400 ml metanol/benzol 7 : 3 elegyben oldunk, hozzáadunk 240 mg trisz-trifenil-foszfmródium-kloridot és autoklávban 50 °C-on, 10 atm nyomáson hidrogénezzük. A reakcioelegyet aktív szénnel 30 percig forraljuk, szűrjük és a szenet kevés metanollal átmossuk. A szűrletből metanol hozzáadásával a benzolt ledesztilláljuk és a visszamaradó metanolos oldatot 2 liter vízhez keverjük hozzá. A kicsapódott nyers 17a-(3-hidroxi-propil)-17/?-hidroxi-4-androsztén-3-ont leszívatjuk, szárítjuk és izopropil-éterrel forralva tisztítjuk. 30,1 g 167—168 °C-on olvadó terméket kapunk (UV: e242 = = 15 750). 10 15 20 25 4. példa A 3. példa leírása szerint 4 g 17a-(3-hidroxi-propinil)-17/?-hidroxi-l,4-androsztadién-3-onból 2,9 g 30 167—168 °C olvadáspontú 17a-(3-hidroxi-propil)-17/Műdroxi-4-androsztén-3-ont állítunk elő. 5. példa 35 3,6 g króm-trioxidhoz 60 ml metilén-kloridot és 6 ml piridint adunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 2 g 17oc-(3-hidroxi-propil)-17j3-hidroxi-4-androsztén-3-on 30 ml metilén-kloriddal készült oldatát csöpög- 40 tétjük hozzá és a reakcioelegyet 24 óráig szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában keverjük. Ezután a krómsókat leszűrjük, metilén-kloriddal átmossuk és a szűrletet egymás után 5%-os nátronlúggal, 5%-os sósavval, 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A metilénkloridos fázishoz nátrium-szulfátot és aktív szenet adunk és 30 percig keverjük. Utána leszűrjük éa csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk, 1,3 g 155— 158 °C-on olvadó 3-(17/3-hidroxi-4-androsztén-4-on-17oc-il)-propionsav-laktont kapunk. 6. példa 1 g 17a-(3-hidroxi-propil)-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 80 ml acetonban oldunk és 5 °C-ra lehűtünk. Ehhez az oldathoz lassan annyi Jones-reagenst (26,72 g króm-trioxid 23 ml tömény kénsavban oldva és vízzel 100 ml-re kiegészítve) csepegtetünk, hogy a felülúszó oldat halványsárga színű legyen. További 4 órai keverés után a reagensfelesleget metanollal elbontjuk, a kicsapódott krómsókat leszívatjuk, az acetonos oldatot bepároljuk és jeges vízzel kicsapjuk. A kivált 3-(17/?-hidroxi-4-androsztén-3-on-17oc-il)-propionsav-laktont leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. 0,85 g 154,5— 157,5 °C-on olvadó 3-(17/J-hidroxi-4-androsztén-3-on-17a-ol)-propionsav-laktont kapunk. Szabadalmi igénypont Eljárás 3-(17/?-hidroxi-4-androsztén-3-on-17oc-il)propiolakton előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-androsztén-3,17-diont vagy 1,4-androsztadién-3,17-diont egy tercier alkohol alkáli-alkoholátja jelenlétében propargilalkohollal reagáltatunk, a képződött 17a-(3-Mdroxi-propinil)-17/?-hidroxi-3-oxo-androszt-4-ént, illetve -androszta-l,4-diént egy komplex fémhidriddel homogén fázisban hidrogénezzük és a kapott 17oe-(3-hidroxi-propil)-17-hidroxi-3-oxoandroszt-4-ént önmagában ismert módon, laktonképződés közben krómsavval oxidáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0075 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 3
