166771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glaziovin előállítására
166771 peroxidot, vagy más szerves származékokat, így például azo-bisz-izobutironitrilt is. Szerves oldószerként előnyösen benzolt használunk, de használhatók más szerves oldószerek, így például toluol, tetrahidrofuran, ciklohexan, méta- 5 nol, etanol, etil-acetát, aceton, klór-benzol, piridin, metilén-klorid, vagy ezek közül az oldószerek közül kettő vagy több elegye is. Látható tehát, hogy a találmány szerinti eljárás- 10 ban egyszerű és könnyen beszerezhető reagenseket használunk, és maga az eljárás foganatosítása sem igényel különleges berendezést. További előnyként jelentkezik, hogy a találmány szerinti eljárásban a glaziovin hozama nagyobb, mint a technika állása 15 szerint ismert eljárások esetében. így — mint az a még ismertetendő kiviteli példából is látható — az eljárás hozama mintegy 18%, sőt ha a reagálatlan N-metil-bróm-koklaurint elkülönítjük a reakcióelegyből, akkor a hozam 26%. 20 A találmányt közelebbről az alábbi példával kívánjuk megvilágítani. A B frakciót alumínium-oxidon kloroformmal eluálva kromatografáljuk. A kapott terméket éterrel végzett eldörzsölés útján kristályosítjuk, amikoris 416 mg (17,6%) glaziovint kapunk, vagyis a hozam 26%, figyelembe véve, hogy a kiindulási vegyületet elkülönítettük. A glaziovin olvadáspontja 225 °C. Elemzési eredmények a Cls H 19 N0 3 képletre: számított: C = 72,71%; H = 6,44%; N = 4,71%; talált: C = 72,6%; H = 6,5%; N = 4,5%. Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: X max. = 234 nm e = 26600 = 290 nm e = 3560 etanol és 0,1 n nátrium-hidroxid-oldat elegyében felvéve: X max. = 308 nm 5400. Példa 25 3 g N-metil-bróm-koklaurin és 2,37 g tri-(n-butil)-ón-hidrid 100 cm3 benzollal készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazása mellett felforraljuk, majd a szuszpenzióhoz egy óra leforgása alatt 30 3 g lauroil-peroxid 50 cm3 benzollal készült oldatát hozzáadjuk, és a reakcióelegyet a beadagolás után még további egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot 35 etil-acetát és metanol 7 : 3 térfogatarányú elegyében feloldjuk. Az így kapott oldatot szilikagélen kromatografáljuk, amikoris két frakciót kapunk, éspedig az A frakciót (súlya 3,2 g) és a B frakciót (súlya 1,2 g). A két frakcióból vett mintával végzett 40 vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint az A frakció a kiindulási anyagban, míg a B frakció az előállítani kívánt glaziovinban dús. Az A frakciót 10 cm3 kloroformmal felvesszük, és 45 normál sósavoldattal megsavanyítjuk a kapott oldatot. A vizes fázist elválasztása után ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük, maj d a kicsapódott kristályokat vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk, így 960 mg N-metil-bróm-koklaurin különíthető el, 50 amelynek olvadáspontja 170—180 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I képletű glaziovin előállítására a II képletű N-metil-bróm-koklaurinból, azzal jellemezve, hogy a II képletű N-metil-bróm-koklaurint valamilyen, szerves csoportokkal háromszorosan helyettesített ón-hidriddel — előnyösen tri-(nbutil)-ón-hidriddel — reagáltatjuk szabad gyököket leadó promotor — előnyösen lauril-peroxid — jelenlétében valamilyen szerves oldószerben, vagy szerves oldószerek elegyében, majd a kapott I képletű glaziovint elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves csoportokkal háromszorosan helyettesített ón-hidridként tri-(n-butil)-ón-hidridet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy promotorként lauroil-peroxidot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként benzolt használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I képletű glaziovin előállítására, azzal jellemezve, hogy a II képletű N-metil-brómkoklaurint tri-(n-butil)-ón-hidriddel reagáltatjuk lauroil-peroxid jelenlétében benzolban, majd a kapott I képletű glaziovint elkülönítjük. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0075 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 2
