166766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamonin és eburnamin, valamint optikailag aktív izomerjeik előállítására
7 166766 8 míniumhidridet adagolunk az oldathoz és ezután 0,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A redukció befejeződése után 0,2 ml vízzel a reagens feleslegét elbontjuk, a keletkező csapadékot kiszűrjük és éterrel mossuk, a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük, majd besűrítjük és a terméket kikristályosítjuk. Kitermelés 0,85 g (55,0%) (+>eburnamin. Op.: 163—164 C°/4 C/perc. Az anyag infravörös színképe megegyezik az autentikus (± )-eburnaminéval. 3. példa 1,00 g (0,0028 mól) cisz-l-etil-l-(2'-hidroxi-2'-metoxikarbonil-etil>l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 50 ml toluolban szuszpendálunk, 20 g celitre lecsapott aktív mangándioxidot adunk hozzá, és állandó keverés közben a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 3 órán át forraljuk. A forró toluolos oldatot szűrjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és az így kapott maradékot metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 0,56 g (67,0%) (+ )-eburnamonin. A termék 201—202 C°-on olvad. Az olvadáspont megegyezik az irodalmival. [J. Mokry és munkatársai: Coll. Czech. Chem. Comm. 28, 1309 (1963).] Az anyalúgból 0,20 g epivinkamint nyerünk ki (20%). 4, példa A 3. példában megadott módon járunk el, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként nem a racém, hanem az optikailag aktív jobbra forgató vegyületet (+ )-cisz- 1-etil- l-(2'-hidroxi-2'-metoxikarbonil-etil)-1,2, 3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint alkalmazunk. 0,52 g (-(->eburnamonint nyerünk. A kitermelés az elméletinek 62%-a. Op.: 174—176 C°. [ag° = + 94°. (c = 1, kloroformban). 5. példa (+ )-eburnamin 147 g (0,5 mól) (-)-eburnamonint 2500 ml tetrahidrofuránban oldunk és száraz jéggel — 20 C°-ra lehűtjük. Nitrogén áramban 33,3 g (0,94 mól) lítiumalumíniumhidridet adunk hozzá, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és két órát keverjük. Ezután jeges, vizes hűtés közben óvatosan 60—62 ml vizet csepegtetünk hozzá. Amikor az újabb víz hozzáadására már pezsgés nincs, az elegyet szűrjük, tetrahidröfuránnal mossuk. Az oldatot szénnel derítjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. 155 g viszkózus, habos anyagot kapunk, amely (+ )-eburnamin és (+ )-izo-eburnamin kb. 3:1 arányú keveréke. [ag? = 28—31° (1% kloroformban). Vékonyréteg-kromatográfiás analízis: Réteg: Alumíniumoxid PF254+366 (Typ: T). Futtató elegy: diklórmetán—metanol 200:1 elegye. Rf értékek: (+ )-ebumamin = 0,2 (+ )-izoeburnamin = 0,25 (— )-eburnamin = 0,9 5 A fentiek szerint kapott eburnamin—izoeburnamin keveréket az alábbiak szerint epimerizáljuk: a 155 g keveréket 800 ml tercier-butanol és 88 g kálium-tercier-butilát elegyében oldjuk, majd 10 percig forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 50%-os ecetsavval a pH 10 értékét 8,5-re állítjuk be. Az alsó fázist dekantálással elválasztjuk, a maradékot kevés tercier-butanollal dekantálva mossuk. Ezután az egyesített tercier-butanolos fázisokat 1800 ml hideg vízre öntjük, és a kicsapódó viszkózus, kenőcsszerű anyagot lehűtve állni hagyjuk. 15 Miután az anyag megszilárdult leszűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk. A kapott 133 g anyagot 550 ml toluolban melegen oldjuk, a mechanikai szennyezésektől szűrjük és légköri nyomáson azeotróp desztillációval a víznyomokat eltávolítjuk, majd vákuumban anyagki-20 válásig folytatjuk a bepárlást. Lehűtjük, szűrjük, petroléterrel mossuk, szárítjuk. Kitermelés 115,5 g (78%) (4- )-eburnamin. [ot$ = 92—94° (1% kloroformban). Op.: 174—176 C° (Boetíus). 25 A toluolos anyalúgot bepárolva 29,6 g (20%) másodterméket kapunk. Op.: 174—176 C° (Boetíus). [a£° = 86—88° (1% kloroformban). Infravörös színképe megegyezik a főtermékével. 30 A másodterméket metanolból átkristályosítva a főtermékkel azonos olvadáspontú és forgatású anyagot kapunk. 35 6. példa Racém eburnamin 31 g (0,167 mól) nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-40 -etoxi)-aluminátot 120 ml benzolban oldunk és 15 g (0,051 mól) eburnamonin és 150 ml benzol oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3 órán keresztül 60 C°-on tartjuk. Ezután lehűtjük, majd vizet adunk hozzá, a kivált csapadékot szűrjük és az így kapott 45 szűrletet szárazra pároljuk. A szárazmaradékot éterből átkristályosítjuk. 9,06 g racém eburnamint kapunk, a kitermelés az elméleti 60%-a. Op.: 164—166 C° (Boetius). Az éteres átkristályosítás anyalúgját bepároljuk, és 50 az így kapott származékot az 5. példában leírtak szerint kálium-tercier-butiláttal reagáltatjuk. 4,4 g racém eburnamint kapunk másodtermékként, mely az elméletinek 35,4%-a. Op.: 162—164 C° (Boetius). 55 Bruttó kitermelés: 95,4%. 7. példa 60 (+ )-eburnamonin rezolválása 10,0 g (0,0342 mól) (+ )-eburnamonint és 12,2 g (0,0342 mól) (— )-dibenzoil-borkősavat 150 ml diklórmetánban feloldunk, majd az oldatot kevés (—)-ebur-65 namonin-(—)-dibenzoil-borkősavas sóval beoltjuk és 4
