166763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rádióaktív jódot tartalmazó 19-jód-koleszterinek előállítására
3 166763 4 hollal készült oldatával reagáltatva a megfelelő 19-jód-koleszterint kapjuk. Ha az acilszármazékot kívánjuk előállítani, akkor nem hajtjuk végre a II általános képletű vegyület hidrolizálását. A találmány szerint az így készült 19-jód-vegyületek ezután radioaktív jóddal jelölhetők meg oly módon, hogy izotópcserét hajtunk végre egy alkálifémhalogeniddel, Na125 J-dal, K 131 J-dal stb. Hasonló művelettel a i23j es i30j izotópok is bevihetők a 19-halogén-koleszterinbe. Azt találtuk továbbá, hogy a 19-es helyzet a molekulában ellenáll a dehalogéneződésnek a mellékvesében, és nem változtatja meg észrevehetően a koleszterin-molekula szerkezetét. Ezek a vegyületek felhasználhatók diagnosztizáló szerekként emberekben. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását. i. példa Koleszt-5-en-3ß,19-diol-3-acetat-19-p-toluol-szulfonát 300 mg koleszt-5-en-3ß,19-diol-3-acetatot tartalmazó piridines oldathoz hozzáadunk 300 mg p-toluolszulfonilkloridot. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Ennek fizikai állandói azonosak az Akhtar'és Barton által megadottakkal [J. Am. Chem. Soc. 86, 1528 (1969)]. 2. példa Koleszt-5-en-3ß,19-diol-19-p-toluol-szulfonat 200 mg koleszt-5-en-3ß,19-diol-3-acetat-19-p-toluol-szulfonátnak 7 ml dioxánnal készült oldatát hozzácsepegtetjük 100 mg nátriumhidroxidnak 10 ml vizes metanollal készült oldatához. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kapott reakciókeveréket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítva és a maradékot aceton és víz elegyéből átkristályosítva 120 mg koleszt-5-en-3ß,19-diol-19-p-toluol-szulfonatot kapunk. Olvadáspontja 121—123 C°. NMR spektrum: 8 0,58 (e, 3, C18-protonok), 2,53 (e, 3, CH 3 C 6 H 4 -) 3,95 és 4,09 (d, 2, Jgem = 10 c/s, C19 -protonok), 5,50 (e, vinilproton), 7,31 és 7,73 (d, 4,Jo-8 c/s, aromás proton). Összetétel: (C3 4H 52 S0 4 ) számított: C: 73,33, H: 9,41%; tatált: C: 73,77, H: 9,55%. 3. példa 19-Jod-koieszt-5-en-3ß-ol 200 mg koleszt-5-en-3ß,19-diol-19-p-toluol-szulfonat és 100 mg nátriumjodid 15 ml izopropanollal készült oldatát nitrogénatmoszférában 4 óra hosszat visszafolyatás közben enyhén forraljuk. Az oldatot vákuumban 5 ml-re bepároljuk, és jeges vízbe öntjük. Éterrel extrahálva és a 2. példában leírt módon feldolgozva az éteres extraktumot olajos maradékot kapunk. Ez petroléterrel (fp. 30—40 C°) digerálva megszilárdul. Me-5 tanolból átkristályosítva tiszta 19-jód-koleszt-5-én-3S-olt kapunk. Olvadáspontja 106—109 C°. NMR spektrum: é 0,69 (e, 3, C18-protonok), 3,24 és 3,51 (d,2, Jgem = H c / s > C 19 -protonok), és 5,33 (e, 1, vinilproton). Összetétel: (C27 H 45 JO) 10 számított: C: 63,27, H: 8,85%; talált: C: 63,45, H: 8,91%. 15 4. példa 19-Jod-koleszt-5-en-3ß-ol-acetat 300 mg koleszt-5-en-3ß,19-diol-3-acetat-19-p-toluol-20 -szulfonát és 2Ó0 mg nátriumjodid 200 ml izopropanollal készült oldatát az előző példában leírt módon feldolgozzuk. A nyersterméket aceton és metanol elegyéből átkristályosítva 110 mg 19-jod-koleszt-5-en-3ß-ol-acetátot kapunk. Olvadáspontja 91—93 C°. Hozam 25 42%. NMR spektrum: 8 0,76 (e, 3, C18-protonok), 2,0 (e, 3, CHjCOO—), 3,30 és 3,54 (d, 2, Jgem = U c/s. C19 -protonok) és 5,61 (e, 1, vinil proton). Összetétel: (C29 H 47 J0 2 ) számított: C: 62,79, H: 8,54%; 30 talált: C: 62,78, H: 8,57%. 5. példa 35 Izotópcsere 5 mCi aktivitású Na125 J-oldatot 25 ml-es gömblombikba öntünk, és a vizet benzollal való azeotrop desz-40 tillációval eltávolítjuk. Hozzáadjuk 100 mg 19-jód-koleszt-5-en-3ß-olnak 7 ml acetonnal készült oldatát, és a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. Az oldatot lehűlni hagyjuk, és hideg vízbe öntjük. A keveréket éterrel 45 extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot III aktivitású alumíniumoxidon kromatografáljuk. Petroléterrel (fp. 30—40 C°) és éterrel eluálva 80 mg 19-jód-koleszterin-125J-ot kapunk 28,25 mCi/mg 50 specifikus aktivitással (52%-os csere). 1:1 arányú kloroform-etanol kifejlesztőszerrel végzett vékonyréteges kromatografálás egyetlen foltot (Rf = 0,66) mutat, amely egybeesik a radiokromatogrammon mutatkozó egyetlen radioaktív csúccsal. 6. példa 60 foncsere 3 mCi aktivitású Na125 J-oldatból eitá vol Ujuk a fenti módon a vizet. Hozzáadjuk 100 mg 19-jód-koleszt-5--én-33-olacetátnak 5 ml acetonnal készült oldatát, és 65 a víztiszta oldatot nitrogénatmoszférában keverés és 2
