166757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-helyzetben helyettesített pirido (2,3-D) pirimidin-származékok és ily vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 166757 14 inhez adjuk, majd az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Egy éjjelen át állni hagyva, a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a nyúlós maradékot minimális mennyiségű forró etanolban oldjuk. A lehűtött alkoholos oldathoz nagy feleslegben étert adunk, fehér, szilárd termék válik ki. A nyúlós anyagot szűréssel elkülönítjük, majd ezt követően 30 ml etoxietanolban oldjuk. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk, miközben oxigént áramoltatunk át az oldaton. A lehűtött oldathoz 200 ml étert adunk, majd a kapott barna színű anyagot szűréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot 2 ml vízben oldjuk és Amberlit CG—50 oszlopon fentiek szerint kromatografáljuk. A vizes eluátumot bepárolva, sárga színű terméket kapunk, amit etanol—víz elegyéből kristályosítunk át, ily módon 123 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (KB): vmax = 3500—3080 cm -1 (széles OH) 1685 cm-1 (karbonil) MMR spektrum (100 MHz D20-ban): T = 7,63 (3 H, szingulett, CH3 —) 6,33—4,95 (széles burkológörbe + H2 0 csúcs-ribitil) 1,68 (1 H, dublett, J = 2Hz) 1,56 (1 H, dublett, J=2Hz) Ultraibolya spektrum: Xmax = 356, 325, 257 nm (pH = 1) 373, 257,5 nm (pH = 13) 21. példa 2,3,4,8-tetrahidro-5-metil-2,4-dioxo-8-D-ribitil-pirido[2,3í/-]pirimídm előállítása. 0,80 g 4-D-ribitil-aminouracilt oldunk 8 ml víz és 2 ml koncentrált sósav elegyében. Az oldatot 1 ml krotonaldehidhez adjuk, majd az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 40 C°-on szárazra pároljuk. Az így kapott nyúlós anyagot minimális mennyiségű forró etanolban oldjuk. A lehűtött etanolos oldathoz étert adva fehér termék válik ki, amely a szűrést követően ragadóssá válik. A terméket 30 ml etoxietanolban oldjuk, ezt 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával oxigén átbuborékoltatása mellett forraljuk. Az oldat sötétbarna színűvé válik. A lehűtött oldathoz 200 ml étert adva, barna színű csapadék keletkezik. A leszűrt csapadékot 2 ml vízben oldjuk, majd Amberlite CG—"50-nel töltött oszlopon fentiek szerint kromatografáljuk. A vizes eluátumot bepárolva, krémszínű szilárd terméket kapunk, amit etanol—víz elegyéből átkristályosítva 98 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (KBr): vmax : 3540—3030 cm -1 (széles OH) 1685 cm-1 (karbonil) MMR spektrum (100 MHz CF3—COOH-ban) T: 6,88 (3H, szingulett, CH3 —) 5,93—4,73 (7H, multiple«, ribitil) 2,41 (1H, dublett, J = 8Hz, 6-H) 1,37 (1H, dublett, J = 8Hz, 7-H) Ultraibolya spektrum: 346, 311, 275nm(pH = l) 357, 256 nm (pH = 13) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az la általános képletű pmdo[2,3-íf]pirimidin származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak 5 előállítására — ahol R2 , R 3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése <o-hidroxi-(l—7 szériatomos)-alkilcsoport, mely további hidroxilcsopor-10 tokát tartalmazhat —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű pirimidin származékot, ahol R1 jelentése a fenti, egy IV általános képletű vegyülettel, ennek nátriumsójával vagy acetáljával, ahol R2, R 3 és R 4 jelentése a fenti, 15 és X jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport, savas körülmények között reagáltatunk, majd abban az esetben, ha X jelentése hidrogénatom, a kapott közbenső terméket hőkezeljük majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1971. 20 október 12.) 2. Eljárás az la általános képletű pirido[2,3-«?]pirimidin származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak előállítására — ahol R2 , R 3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-25 atom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése co-hidroxi-(l—6 szénatomos)-alkilcsoport, mely további hidroxilcsoportokat tartalmazhat —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 30 pirimidin származékot, ahol R1 jelentése a fenti, egy IV általános képletű vegyülettel, ennek nátriumsójával acetáljával vagy ketáljával, ahol R2, R 3 és R 4 jelentése a fenti, és X jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport, savas körülmények között reagáltatunk, majd abban az 35 esetben, ha X jelentése hidrogénatom, a kapott közbenső terméket hőkezeljük, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1972. október 12.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R1 szubsztituens helyében D-ribitil-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-45 ja, olyan la általános képletű pirido[2,3-rf]pirimidinszármazékok előállítására, ahol R1 jelentése —CH 2 — —(CHOH)n —CH 2 OH-csoport, ahol n jelentése 1—4 közötti egész szám, R2 , R 3 , R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jelle-50 mezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II általános képletű pirimidin-származékot, ahol R1 jelentése a fenti és olyan IV általános képletű vegyületet, ennek nátrium sóját, acetálját vagy ketálját, ahol R2, R 3 és R 4 jelentése a fenti és X jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-cso-55 port, alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. október 12.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R1 helyében D-ribitil-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. októ-60 ber 12.) 6. A 4. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antimikrobás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több la általános képletű vegyületet — ahol R1 , R 2 , R 3 65 és R4 jelentése a 4. igénypontban megadott — a gyógy-7
