166755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-) rövidszénláncú) -alkil)-biciklo-(2,2,1) heptán-2,3-DI- endo- karbonsavamidek előállítására
17 166755 18 vízzel, majd nátriumklorid-oldattal mossuk. Végül az elegyet nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott nyersterméket etilacetát-Skellysolve B oldószer elegyből átkristályosítjuk (ez az utóbbi oldószer majdnem tiszta n.-hexán). Ilyen módon 3,5 g (65,7%) tiszta terméket kapunk, op.: 104—107 C°. Elemzés: a €23112403^0 képletre C % H % N % Számított: 51,94 4,74 5,27 Talált: 51,75 4,76 5,08 b) lépés: 5-endo-benzoiloxi-N-(3-metilaminopropil)-biciklo-[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidroklorid. 11,0 g cinkport hozzáadunk 5,56 g (10,5 mmól) a) lépés szerint előállított termék 120 ml 90-os ecetsavban készített oldatához. A kapott reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A párlási maradékot nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, majd ismét szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz hozzáadunk 500 ml benzolt és nátriumszulfátot. Az elegyet szűrjük; a szürletet bepároljuk és a párlási maradékot metanolban oldjuk. A metanolos elegyhez kevés étert adunk, majd a sósavas sót sósavgáz bevezetésével kicsapjuk. A kivált sót szűréssel elkülönítjük és metanol-éter elegyből többször átkristályosítjuk. Ilyen módon 72%-os hozammal a címben megjelölt végterméket kapjuk, op.: 196—199 C°. Elemzés: a C2 oH 24 0 4 N 2 . HCl. 2H20 képletre C% H% N% KF(H2 0) Számított: 60,45 6,40 7,05 1,13 Talált: 60,62 6,44 7,05 1,13 23. példa 5-Endo-benzoiloxi-N-(3-aminopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid [(IK) képletű vegyület] a) lépés: 5-endo-hidroxi-N-(2-cianoetil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid. Megismételjük a 2. vagy 4. példábanleírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy aminként ekvimoláris mennyiségű 2-cianoetilamint alkalmazunk. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet különíthetjük el. b) lépés: 5-endo-benzoiloxi-N-(2-cianoetil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid. [(XI) képletű vegyület] Megismételjük a 3. példában megadott eljárást, azzal a különbséggel, hogy benzoilhalogenidként ekvimoláris mennyiségű benzoilkloridot, (III) általános képletű karbonsav-imid helyett az a) lépésben előállított vegyületet használjuk. c) lépés: 5-endo-benzoiloxi-N-(3-aminopropil)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid. 0,1 mól b) lépés szerint előállított vegyületet feloldunk 200 ml etanolban, majd az oldatot palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében 3,5 atmoszféra nyomáson hidrogénnel kezeljük. A hidrogénezést 0,2 mól hidrogén elnyelődéséig folytatjuk. Ilyen módon (IK) vegyületet állíthatunk elő. 24. példa 5-Endo-benzoiloxi-N-(3-aminopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid. 10 [(IK) képletű vegyület] a) lépés: 5-endo-hidroxi-biciklo[2,2,l]heptán-endo-2--[N-(2-cianoetil)]-karboxamid-endo-3-karbonsav-y-lakton. 15 [(XX) képletű vegyület] 18,2 g (0,1 mól) (II) képletű lakton-sav, 150 ml tionilklorid és 250 ml diklórmetán 4 csepp dimetilformamidot tartalmazó elegyét 3 órán keresztül visszafolyató hűtő 20 alatt forraljuk (az elegy forráspontja 60 C°). Az elegyet ezután bepároljuk, a párlási maradékhoz benzolt adunk és az elegyet vákuumban ismét bepároljuk. A savkloridot ezután 350 ml diklórmetánban oldjuk, majd erős keverés közben cseppenként 15,3 g (0,21 mól) 3-amino-propio-25 nitril 150 ml diklórmetánban készített elegyét adjuk hozzá. Az adagolás után a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, az oldhatatlan anyagokat szűréssel elkülönítjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott párlási maradékot kismeny-30 nyiségű acetonitrilben szuszpendáljuk, majd óvatosan étert adunk a szuszpenzióhoz. A kivált kristályos termék olvadáspontja 129—135C0 ,hozam: 85,5%. A termék egy részét elemzés céljából acetonitrilből átkristályosítottuk, op.: 145—147 CD . 35 Elemzés: a C12 H 14 0 3 N 2 képletre C% H% N% 30/1 Számított: 61,52 6,02 11,96 27 40 Talált: 61,54 6,28 11,96 b) lépés: 5-endo-benzoiloxi-N-(2-cianoetil)-biciklo[2,2,l]heptán-endo-2,3-dikarbonsav-imid. [(XI) képletű vegyület] 45 16 g (0,068 mól) (XX) képletű lakton-amid 200 ml piridinben készített oldatához lassan hozzáadunk 14,4 g (0,102 mól) benzoilkloridot. A kapott reakcióelegyet 4 órán keresztül 110 C°-on melegítjük, majd szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz hozzáadunk 5% kálium-50 karbonátot, majd az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz etanolt és petrolétert adva a termék kikristályosodik. A terméket 16 órán keresztül 55 70C°-on nagy vákuumban szárítva 90,5%-os hozammal 145—147 C°-os olvadáspontú cím szerinti anyagot állíthatunk elő. A termék egy részét etanol—petroléter elegyből átkristályosítva, majd 60 C°-on megszárítva 143—-145 C° olvadáspontú anyagot kapunk. 60 Elemzés: a C19 H 18 0 4 N 2 képletre C% H% N% Számított: 67,44 5,36 8,28 30/2 65 Talált: 67,34 5,69 8,07 27 9
