166755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-) rövidszénláncú) -alkil)-biciklo-(2,2,1) heptán-2,3-DI- endo- karbonsavamidek előállítására
21 3. a kapott vegyületet legalább ekvimoláris mennyi/R4 ségű H2 N—(CH 2 ) n —N\ általános képletű aminnal, ahol R4 és R 5 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és n jelentése 2 és 4 közötti egész szám, reagáltatjuk szerves oldószerben, visszafolyató hűtő alatt forralva, majd 4. a kapott terméket szerves oldószerben legalább ekvimoláris mennyiségű (XXI) általános képletű benzoilhalogeniddel, ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti, reagáltatjuk, azután 5. a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R4 és R5 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, míg R 1 , R 2 , R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott, egy klórhangyasavas trihalogénetilészterrel reagáltatjuk, viszszafolyató hűtő alatt forralva, és a kapott 5-endo-benzoiloxi-N- {co -[(trihalogénetoxikarbonil-(rövidszénláncú alkil)-amino]-rövidszénláncú alkil}-biciklo-[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsavimidból a trihalogénetoxikarbonil -csoportot reduktív hasítással eltávolítjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R4 és R 5 rövidszénláncú alkil-csoportot vagy a közbezárt nitrogénatommal együtt (1), (3) vagy (4) képletű csoportot jelent, és R1 , R 2 , R 3 és n jelentése a fenti, 3. a kapott vegyületet legalább ekvimoláris mennyiségű H2 N—(CH 2 ) n —Z általános képletű aminnal, ahol Z jelentése-NR4 R 5 általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R4 és R 5 rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy a közbezárt nitrogénatommal együtt (1), (3) vagy (4) képletű csoportot jelent, és n jelentése 2 és 4 közötti egész szám, reagáltatjuk szerves oldószerben, visszafolyató hűtő alatt forralva, majd 4. a kapott terméket szerves oldószerben legalább ekvimoláris mennyiségű (XXI) általános képletű benzoilhalogeniddel, ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti, reagáltatjuk, majd az a), b) vagy c) eljárásváltozatban kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, és/vagy kí-166755 22 vánt esetben a kapott racém (I) általános képletű vegyületeket rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. 5 lépésben az endo-cisz-biciklo[2,2,l]hept-5-én-2,3-dikarbonsav-anhidridet feleslegben vett tömény kénsavval vagy tömény sósavval melegítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2. lé-10 pésben a reakcióelegyet legalább 15 percen keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 4. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3. lépés során szerves oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, 15 kloroformot vagy metilénkloridot használunk és a reakcióelegyet legalább 15 percen keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 5. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4. lé-20 pésben oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, piridint, piperidint vagy ezek elegyét használjuk és a reakciót 0 C°-tól az oldószer vagy oldószerelegy forráshőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganato-25 sítási módja az (I) általános képletű vegyületek körébe eső (I") általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1, R 2 és R 3 jelentése az 1. igénypont szerinti és n jelentése 3 vagy 4, azzal jellemezve, hogy a 3. reakciólé-2Q pésben reagensként egy NH2 —(CH 2 ) n -35 40 45 -CN általános képletű amint, ahol n jelentése 2 vagy 3, használunk, majd a 4/ lépés szerinti észterezés elvégzése után a kapott vegyületet katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, és adott esetben a kapott terméket gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja optikailag aktív I általános képletű vegyületek — ahol R\ R2, R 3 , R 4 , R 5 és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — előállítására azzal jellemezve, hogy a kapott racém I általános képletű vegyületek — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és n jelentése a fenti — rezolválását ( + ) — illetve ( —) — borkősavval vagy ( +) — illetve ( —) — 10-kámforszulfonsavval képzett diasztereomér sók frakcionált kristályosításával végezzük. 5 db lap A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2797.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 11
