166753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-amino-2,4,6- trijódbenzoesavamid új amidinszármazékai előállítására

7 166753 8 mentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot 0,7 n, metanolos nátriumhidroxid-oldattal a teljes elszappanosodásig forraljuk és ezt követően az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és a savat jégecettel kicsapjuk, a csapadékot leszívatjuk, majd vákuumban szárítjuk. Ily módon 16,8 g amorf ß-{N-[3-(l-dimetilamino-etiliden-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-N-(3-metoxipropil)-amino}-propionsávat kapunk, amelynek olvadáspontja 90—110 C°. 5. példa 213,2 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, az oldathoz előbb 135 g acetanilidet, utána pedig 15perc leforgása alatt 153 g foszforilkloridot adunk és az elegyet 8 óra hosszat forraljuk. Kihűlés után a kivált kristályos anyagot leszívatjuk, a kristályokat kloroformban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz keverés közben hideg, hígított nátriumhidroxid-oldatot adunk, miközben a termék oldódik. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 220 g 3-(l-fenilaminoetilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid kristályosodik ki. Op. 172—178 C°. 52,0 g ilyen savkloridot kloroformban oldunk és az oldathoz 26,0 g N-metil-ß-amino-a-amino-metilpropionsav-metilésztert adunk. Az exoterm reakció lezajlása után az oldatot még 30 percig forraljuk, utána vízzel és káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot körülbelül 1 n metanolos nátriumhidroxidoldatban a teljes elszappanosodásig forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük és a sav teljes kicsapódásáig jégecetet adunk hozzá. A csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Ily módon 56,0 g amorf ß-{N-[3-(l-fenilamino-etiliden-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-N-metil-amino}-a-metil-propionsavat kapunk. Op. 142—166 C°. 6. példa 53,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, az oldathoz 39 g N-acetilmorfolint és 45 g foszforilkloridot adunk, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegy kihűlése után a kivált kristályos anyagot leszívatjuk, kloroformmal mossuk és szárítjuk. Ily módon 61,0 g 3-(l-morfolino-etilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidrokloridot kapunk, amely 240 C°-on bomlás közben olvad. 27,2 g ilyen terméket kloroformban szuszpendálunk, az oldatban trietilamin adagolása útján az amidinbázist felszabadítjuk, és ezt 12,0 g ß-aminopropionsav-etilészterrel reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet még 15 percig forraljuk, a kapott kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot körülbelül 0,6 n, metanolos-vizes nátirumhidroxid-oldattal visszafolyató hűtő alkalmazása közben elszappanosodásig forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük, jégecettel a keletkező savat kicsapjuk, leszívátjuk és szárítjuk. Ily módon 24,8 g amort ß-{N-[3-(l-morfo!ino-etilidén-l-imino>2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-propionsavat kapunk. Op. 133—145 C°. 5 7. példa 27,2 g 6. példa szerint előállított savklorid-hidrokloridot kloroformban szuszpendálunk, az amidin fel-10 szabadítására trietilamint adunk a szuszpenzióhoz, majd 11,7 g ß-amino-a-metil-propionsav-metilesztert adunk az elegyhez és a kapott oldatot 20 percig forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása, az elszappanosítás és a végtermék kicsapása a 6. példában leírt módon törté-15 nik. Ily módon 25,5 g amorf ß-{N-[3-(l-morfolinoetilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-a-metil-propionsavat kapunk, amely 131—148 C°-on olvad. Etilacetátból 191—194 C° olvadáspontú sav kristályosodik ki. 20 A savkloridnak aminokarbonsav-észterrel történő reakciójánál keletkező termék kloroformos oldatát lúggal mosva, bepárolva és metanolban felvéve kikristályosodik a ß-{N-[3-(l-morfolino-etiIiden-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino }-a-metil-propionsav metilésztere, 25 amelynek olvadáspontja 166—172 C°. 35,0 g ß-{N-[3-(l-morfolino-etiliden-l-imino)-2,4,6--trijódbenzoil]-amino}-a-rnetil-propionsavat 25 ml 4 n sósav hozzáadása után forralás közben feloldunk 250 ml vízben. Kihűlésnél a só kikristályosodik. Ezt leszívat-30 juk és szárítjuk. Ily módon 32,0 ß-{N-[3-(l-morfolino-etilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-a-metil-propionsav-hidrokloridot kapunk. Op.: 235 C°-on lassú olvadás, 255 C°-tól bomlás jelentkezik. 35 8. példa 32,8 g ß-{N-(3-acetilamino-2,4,6-trijodbenzoil)-arnino]-a-metil-propionsav-metilésztert metilénkloridban ol-40 dunk és az oldathoz 13,35 g foszforpentakloridot adunk. A kapott szuszpenziót 17 óra hosszat keverjük, eközben a reakció termékek lassan oldatba mennek. Ezután jéghűtés közben addig adunk morfolint az elegyhez, amíg maradandó lúgos kémhatás mutatkozik. Ezután 45 az elegyet körülbelül 45 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályos terméket leszívatjuk, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot, amely 43,5 g világos olaj, az előző példákban leírt módon vizes-metanolos 50 nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk és a vizes oldatból kicsapjuk a ß-{N-[3-(l-morfolino-etiliden-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-oc-metil-propionsavat. Kitermelés 15,8 g. A termék a 7. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 9. példa 24,0 g N-(3-amino-2,4,6-trijódbenzoil)-aminoecetsav-60 etilésztert kloroformban oldunk, az oldathoz 6,2 g N-acetilmorfolint és 7,4 g foszforoxikloridot adunk és az oldatot 5 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, utána leszívatjuk, a még nedves kristályos anyagot metanolban oldjuk, felforraljuk 65 és vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá elszap-4