166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
17 166737 18 A kiindulási anyagként használt heptanoilmetiléntrifenilfoszforán analóg módon készül, mint az 1. példa e) szakaszában a 2-metilhexanoil-metiléntrifenilfoszforán, de kiindulási anyagként l-klór-3-metilheptán-2-on helyett egyenértékű mennyiségű l-klóroktán-2-ont használva. Ez Archer, Unser és Froelich módszere szerint [J. Amer, Chem. Soc. 78, 6182 (1956)] készül. A közbülső termékként keletkező 2-oxooktiltrifenilfoszfóniumklorid 179—181°-on olvad. b) 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enü)-spiro[4,4]non-6-il] -heptánsav Az 1. példa f) szakasza szerint eljárva, de a 6-(7--hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxo-4-metilokt-l-enil)-spiro[4,4]nonán helyett egyenértékű mennyiségű 6-(7--hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enil)-spiro[4,4]nonánból kiindulva 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavat kapunk. Infravörös spektrum: vmax 1620, 1660, 1700 cm -1. c) 7-[5 -(3 -Hidroxinon-1 -enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav. Az 1. példa g) szakasza szerint eljárva, de a 7-[l,4--dioxa-7-(3-oxo-4-metilokt-1 -enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav helyett egyenértékű mennyiségű (0,8 g) 7--[l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavból kiindulva 0,36 g 7-[5-(3-hidroxinon-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. Infravörös spektrum vmax 980, 1705, 1725 cm -1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroform oldatban: triple« 0,9 8-nál (J = 5,5 c/s), multiplettek 1,05—2,0 8, 2,0—2,7 8, 3,9—4,4 8, 5,25—5,75 8-nál és széles szingulett 7,04 8-nál. 8. példa A 2. példa c) szakasza szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxookt-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav helyett a következő vegyületek egyenértékű mennyiségéből kiindulva: 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxodec-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxododec-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxohept-l-enü)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[l ,4-dioxa-7-(3-oxohex-1 -enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(5-metil-3-oxookt-1 -enil) 1,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(6-metil-3-oxookt-1 -enil)-1,4-dioxa-Spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(7-metil-3-oxookt-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(3-ciklohexil-3-oxoprop-1 -enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4] non-6-il]-heptánsav és 7-[7-(8-metoxi-3-oxookt-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav (előállításukat később közöljük) a következő termékeket kapjuk hasonló kitermeléssel: 7-[5-(3-hidroxidec-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1725 cm"1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: triplett 0,86 8 (J = 5,0 c/s), multiplettek 1,05—2,05 8, 2,05—2,70 8, 3,85—4,25 8, 5,45—5,70 8 és szingulett 6,10 8; 7-[5-(3-hidroxidodec-1 -enil)-2-oxocik lopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: triplett 0,89 8 (J = 5,5 c/s), multiplettek 1,55 8, 2,0—2,7 8, 5,57 8, széles multiple« 4,15 8, és szingulett 6,5 8; 7-[5-(3-hidroxihept-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 970, 1700, 1720 cm -1 , NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: triplett 0,9 (J =5,0 c/s), multiplettek 1,05—2,0 ő, 2,0— 2,7 8, 3,85—4,25 8, 5,45—5,70 8 és szingulett 6,99 8; 7-[5-(3-hidroxihex-1 -enil)-2-oxociklopentil)-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm -1 , NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: triplett 0,9 (J=5,5 c/s), multiplettek 1,1—2,1 8, 2,0— 2,6 8, 5,55 8, széles multiple« 3,8—4,3 8 és szingulett 7,18; 7-[5-(3-hidroxi-5-metilokt-1 -enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: triplett 0,88 8, dublett 0,91 8, multiplettek 1,0—2,0 8, 2,0—2,5 8, 5,52 8, széles multiple« 4,1 8 és szingulett 6,25 8; 7-[5-(3-hidroxi-6-metilokt-1 -enil)-2-oxociklopentil]heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek 0,7—1,05 8, 1,05—2,7 8, 5,5—5,7 8, széles multiple« 4,11 8 és szingulett 6,85 8; 7-[5-(3-hidroxi-7-metilokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: dublett 0,9 8 (J = 5,7 c/s), multiplettek 1,05—2,0 8, 2,0—2,7 8, 5,66 8, széles multiple« 4,15 8 és szingulett 6,58 8; 7-[5-(3-ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2--oxociklopentilj-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1725 cm"1 ; 7-[5-(3-hidroxi-8-metoxiokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav; infravörös spektrum: vmax 980, 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek 1,05—2,1 8, 2,05—2,7 8, 5,58 8, szingulettek 3,30 8, 7,17 8, triplett 3,36 8, széles multiple« 3,8—4,3 8. A kiindulási 7-(7-alkenil-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il)-heptánsavak a következőképpen készülnek: A 2. példa a) és b) szakasza szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt l-klórheptán-2-ont a következő vegyületekkel helyettesítjük: l-klórnonán-2-on, l-klórundekán-2-on, l-klórhexán-2--on, l-klórpentán-2-on, l-klór-4-metilheptán-2-on, 1--klór-5-metilheptán-2-on, l-klór-6-metilheptán-2-on, klórmetilciklohexilketon, illetve l-klór-7-metoxiheptán-2-on, és így a következő közbülső vegyületeken át: 2-oxononiltrifenilfoszfóniumklorid (op. 205—207°), 2-oxoundeciltrifenilfoszfóniumklorid (op. 170°), 2-oxohexiltrifenilfoszfóniumklorid, 2-oxopentiltrifenilfoszfóniumklorid (op. 159°), 4-metil-2-oxoheptiltrifenilfoszfóniumklorid, 5-metil-2-oxoheptiltrifenilfoszfóniumklorid, 6-metil-2-oxoheptiltrifenilfoszfóniumklorid (op. 160°), 2-ciklohexil-2-oxoetiltrifenilfoszfóniumklorid (op. 181—183°) és 7-metoxi-2-oxoheptiltrifenilfoszfóniumklorid (op. 100—102°) a következő vegyületekhez jutunk: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
