166732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2,4-triazolok előállítására

166732 A találmány szerinti vegyületek előnyös adagolási formája a szájon keresztül vagy a parenterális adagolás, azonban egyéb adagolási formákat is hasznosan alkalmazhatunk. Az első esetben az anyagokat gyógyszerészeti adagok formájában képezzük tablettánként, kapszulákként, elixírként, oldatokként. A dózisegységek ezenkívül még a szokásos kötőanyagokat tartalmazzák, mint a keményítő, gumik, alkoholok, cukrok, zsírsavak. A parenterális adagolási mód is teljesen megfelelőnek bizonyult, ebben az esetben a vegyületeket vizes parenterális oldatok formájában adagoljuk, hozzákeverve a hagyományos antioxidánsokat, tartósítókat, kelátképző szereket és pufferokat, ilyenek például a nátrium-formaldehid-szulfoxilát, benzil-alkohol, etiléndiamin-tetraecetsav-származékok, nátrium-acetát és egyebek. A napi dózis nagyságrendje 1 mg és 50 mg/kg testsúy között van, előnyösen osztott dózisokban adagolható. A következő példák részletesen leírják a jelen találmány néhány jellegzetes vegyületét és ezeknek előállítását. 1. példa 10 15 20 savanhidriddel melegítünk és a szárazra párolás után kapott maradékot 20 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 88%. Olvadáspont: 126—127 C°. 2. példa 5-(2-karbamiloximetilfenil)-1 -metil-3-(o-tolil)-1,2,4-triazol előállítása 0—5 C° közötti hőmérsékleten 30 percen át száraz sósavgázt buborékoltatunk 50 ml kloroformban levő 2,8 g l-metil-3-(o-tolil)-5-(2-hidroximetilfenil)-l,2,4-triazol és 1,82 g nátriumcianát szuszpenzióján át. 15 perces szobahőmérsékleten való állás után az oldatot bepároljuk és a maradékot dietiléterben feloldjuk. Az éteres oldatot vizes nátriumbikarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, ezután az oldószert elpárologtatjuk és a nyers terméket benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 126—128 C°. Kitermelés: 68%. 5-(2-acetoximetilfenil)-l-metil-3-(4-nitrofenil)-1,2,4-triazol előállítása 0,5 g 5-(2-hidroximetilfenil)-l-metil-3-(4-nitrofenil)-1,2,4-triazolt gőzfürdőben 3 órán keresztül 5 ml ecet-25 3—7. példa A 2. példában leírt eljárással a következő (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa szám R Rí R* O.p. c° F.p. C° Kiindulási 5-(2-hidroximetilfenil)-l ,2,4-triazol 3. 3/a 3/b -CH3 188—189 l-metü-3-(m-tolil)-4. 4/a 4/b -CH3 182—183 l-metil-3-(p-tolil)-5. . 5/a 5/b -CH3 149—150 l-metil-3-(2-klórfenil)-6. 6/a 6/b -CH3 192—193 l-metiI-3-(3-klórfenil)-7. 7/a 7/b -CH3 173—174 1 -metil-3-(4-klórfenil)-8. példa 1 -metil-3-fenil-5-(2-brómmetilfenil)-1,2,4-triazol előállítása 45 10. 5-(2-brómmetilfenil)-l-metil-3-(3-klórfenil)-l,2,4--triazol. Olvadáspont: 126—128 C° Kitermelés: 71%. 300 ml száraz hidrogénbromiddal telített diklórmetánhoz 7 g l-metil-3-fenil-5-(2-hidroximetilfenil)-l,2,4-triazolt adunk. Az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és vizes nátriumhidrogénkarbonát, 50 majd vízzel való mosás után nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása és hexánból való átkristályosítás a nevezett vegyületet szolgáltatja. Olvadáspont: 83—85 C°. Kitermelés: 84%. 55 9—11. Példa A 8. példa szerint dolgozva a következő vegyületeket 60 állíthatjuk elő a megfelelő 2-hidroximetü-származékokból kiindulva: 9. 5-(2-brómmetilfenil)-l-metil-3-(m-tolil)-l,2,4-triazol. olvadáspont: 116—117 C°. Kitermelés: 85%. 65 11. 5-(2-brómmetilfenil)-l-metil-3-(4-nitrofenil)-l,2,4--triazol. Olvadáspont: 258 C°. Kitermelés: 42%. 12. példa l-metil-5-(2-dimetilaminometil-fenil)-3-(3-klórfenil)-1,2,4-triazol előállítása 50 ml vízmentes benzolban levő 4 g l-metil-3-(3-klórfenil)-5-(2-brómmetilfenil)-l,2,4-triazol oldatához 8,8 ml 20% dimetilamint tartalmazó benzolos oldatot adunk és ezt 5—10 C° körüli hőmérsékleten tartjuk. A keveréket 16 órán át keverjük, majd 10%-os nátriumhidroxiddal és vizes nátriumkloriddal mossuk. A szerves oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A nyers-2