166718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandin -F2alfa alkoxialkil-analógjainak előállítására
166718 14 15 4. példa Intravénás infúziós oldat előállítása. Intravénás infúziós oldat előállítására az alábbi anyagokat alkalmazzuk a megadott mennyiségű arányokban: súly/tf.% 9a, 1 la, 15-trihidroxi-16-n-pentiloxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsav 0,003 dinátrium-hidrogén-foszfát 2,90 nátrium-dihidrogén-foszfát 0,30 injekció céljaira alkalmas víz 100-ra feltöltve. A fenti anyagok közül először a dinátrium-hidrogén-foszfátot oldjuk a felhasználandó víz kb. 80%-ában, majd a prosztadiénsav-származékot adjuk hozzá, és amikor ez teljesen oldódott, akkor hozzáadjuk a nátrium -dihidrogén-foszfátot is. Az így kapott oldatot azután az injekció céljaira alkalmas vízzel feltöltjük a kívánt térfogatra, majd ellenőrizzük a kapott oldat pH-értékét, amelynek 6,7 és 7,7 között kell lennie. A fenti módon kapott oldatot az esetleg jelenlevő szilárd szennyezés eltávolítása céljából tisztára szűrjük, szűréssel sterilizáljuk, majd előzetesen sterilizált semleges üveg-ampullákba töltjük aszeptikus körülmények között. Közvetlenül felhasználás előtt az ampulla tartalmát gyógyszerkönyvi minőségű, intravénás infúziós oldat készítésére alkalmas nátriumklorid-oldattal hígítjuk. A fentivel egyező módon állíthatunk természetesen elő ilyen infúziós oldatokat más, a találmány szerint előállított prosztánsav-származékok hatóanyagként való alkalmazásával is; ilyen esetekben a hatóanyagként alkalmazásra kerülő prosztánsav-származékot a fent megadottal egyenértékű mennyiségben alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a prosztaglandin-F2a (I) általános képletű alkoxialkil-analógonjainak — e képletben R1 karboxilcsoportot, R2 hidroxil csoportot és R3 hidrogénatomot, A etilén- vagy viniléncsoportot, X 1—6 szénatomos alkiléncsoportot, R4 1—6 szénatomos alkilcsoportot képvisel, azzal a megszorítással, hogy X és R4 együtt legfeljebb 10 szénatomot tartalmazhatnak — és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X, R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rs és R6 pedig tetrahidropiran-2-iloxi-csoportot képvisel — hidrolizálunk és kívánt esetben a kapott szabad savat sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1972. július 4.) 5 2. Eljárás a prosztaglandin-F2(x (I) általános képletű alkoxialkil-analógonjainak — e képletben R1 karboxilcsoportot, R2 hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot, 10 A etilén- vagy viniléncsoportot, X 1—5 szénatomos alkilidéncsoportot, R4 1—6 szénatomos alkilcsoportot képvisel, azzal a megszorítással, hogy X és R4 együtt legfeljebb 10 szénatomot tartalmazhatnak — 15 és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X, R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R5 és R 6 pedig tetrahidropiran-2-iloxi-csoportot képvi-20 sei — hidrolizálunk és kívánt esetben a kapott szabad savat sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. július 14.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése ember- vagy állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű prosztán-25 sav-származékot — ahol R1 , R 2 , R 3 , X, A és R4 jelentése megegyezik a 2. igénypontban adott meghatározás szerintivel — gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagok és/vagy hígítószerek felhasználásával embernek vagy állatnak való beadásra 30 alkalmas készítménnyé alakítunk. (Elsőbbség: 1971. július 14.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítményt orális beadásra, inhalációra, parenterális beadásra, anális vagy vaginalis 35 beadásra alkalmas alakban készítjük el. (Elsőbbség: 1971. július 14.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítményt tabletta, kapszula, aeroszol, permetezésre alkalmas oldat, injek-40 tálható steril vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió, vagy pedig végbélkúp alakjában készítjük el. (Elsőbbség: 1971. július 14.) 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítményt 0,01—10 45 mcg/ml (I) általános képletű prosztánsav-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , A és X jelentése megegyezik a 2. igénypontban adott meghatározás szerintivel —• tartalmazó steril, lényegileg vizes oldat alakjában készítjük el. (Elsőbbség: 1971. július 14.) 50 7. A 3—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypontban adott meghatározásnak megfelelő R1 , R 2 , R 3 , R 4 , A és X helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű prosztánsav-származékot alkal-55 mázunk. (Elsőbbség: 1972. július 4.) 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2793.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
