166718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandin -F2alfa alkoxialkil-analógjainak előállítására
9 166718 10 Egyék jellemző Izomer (a) Tömegspektrom Foszfonát fp.: °C/mm Enon Rä Egyék jellemző Izomer (a) talált számított Foszfonát fp.: °C/mm op.: °C n-pentil-13,14--dihidroelegy M+ = = 674,4207 674,4250 — — n-hexilnp. kp. M+ = = 686,4251 M+=686 686,4257 118—120/0,1 81 Megjegyzések a táblázathoz: (a) np. = nagyobb mértékben poláros; kp. = kevésbé poláros (vékonyréteg-kromatográfia alapján) (b) Rf: 0,9 (50%) etilacetátot tartalmazó diklórmetánban. A fenti műveletek során kiindulóanyagként felhasználásra került különféle bisztetrahidropiranil-étereket az 1. példa befejező részében ismertetett eljárással állítjuk elő, csupán azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként mindenkor a megfelelő foszfonsav-észtereket alkalmazzuk. A fenti műveletek egyike esetében kiindulóanyagként felhasznált 13,14-dihidro-vegyületet az 1. példában leírt eljárással kapott telítetlen keton hidrogénezése útján állítottuk elő, a következő módon: 400 mg telítetlen ketont 15 ml etilacetátban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 80 mg 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor 10 ml etilacetáttal készített és előzetesen hidrogénnel telített szuszpenziójához. Az elegyet hidrogén-légkörben 15 percig élénken keverjük. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet egyesítjük a szűrőn maradt szilárd anyag utánamosására felhasznált 10 ml etilacetáttal, majd ezt az elegyet bepároljuk szárazra. Maradékként a telített ketont kapjuk, amely 65—68 °C-on olvad. Ezt a telített ketont az 1. példa befejező részében ismertetett reakció-sorozat útján alakítjuk át a megfelelő 20 bisztetrahidropiranil-éterré, miközben csupán annyiban térünk el a leírt eljárástól, hogy az ott említett telítetlen keton helyett a fenti módon kapott telített ketont alkalmazzuk. 25 3. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de kiindulóanyagként az alábbi táblázatban felsorolt termékek előállítására alkalmas, megfelelően helyettesített 30 bisztetrahidropiranil-étereket alkalmazzuk. Ily módon az alábbi táblázatban megadott X és R5 helyettesítőket tartalmazó és a táblázatban ugyancsak megadott tulajdonságokat mutató (XII) általános képletű vegyületeket kapjuk: Tömegspektrum (b) X R5 Izomer (a) talált számított -(CH2 ) 2 n-butilnp. M+—CH3 = = 657,3861 657,3861 -(CH2 ) 3 n-propilelegy M+=672,4071 672,4094 -(CH2 ) 4 — etilelegy M+=672,4064 672,4094 -(CH2 ) 5 metilnp. M+=672,4104 672,4094 Megjegyzések a táblázathoz: (a) „np." a nagyobb mértékben poláros izomert jelöli (a vékonyréteg-kromatográfiai viselkedés alapján) (b) a tömegspektrumot tetra-(trimetil-szilil)-származékká átalakított vegyületekkel határoztuk me§. A fent leírt vegyületek előállítása során kiindulóanyagként felhasznált bisztetrahidropiranil-étereket oly módon állítottuk elő, ahogyan ezt az 1. példa második részében (az ottani eljárás kiindulóanyagának előállítását leíró példa-részben) ismertettük; ennek során mindenkor a megfelelően helyettesített foszfonsav-észterekből indultunk ki. Ezeknek a kiinduló foszfonsav-észtereknek az előállítási módját az alábbiakban ismertetjük. 1.4-Butoxi-2-oxo-butilfoszfonsav-dimetilészter 1,0 g fém-nátriumot 192,0 g n-butanolban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzáadjuk 50,0 g etilakrilát és 2,0 g difenilamin hűtött elegyéhez. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet desztilláljuk; ily módon 3-n-butoxi-propinsav-n-butilésztert kapunk, amely 5 mmHg nyomáson 103—107 °C-on forr. 42,5 ml hexános 1,4 mól-os n-butillítium-oldatot — 78 55 °C hőmérsékleten hozzáadunk 12,4 g metilfoszfonsav-dimetilészter 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához. 10 perc múlva 10,1 g 3-n-butoxi-propionsav-n-butilészter 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, amelyet az-60 után —78 °C hőmérsékleten 6 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet ecetsavval semlegesítjük és az oldószereket csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml éter és 20 ml víz kétfázisú elegyével rázzuk, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 65 telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az elkülö-5
