166717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-prosztaglandin- e2 és f2-alfa származékok előállítására
27 166717 28 vagy naftilcsoportot, a benzilcsoportot vagy a helyettesítetlen furfurilcsoportot képviseli — és az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X, Y, R2, R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R5 és R 8 pedig tetrahidropiran-2-il-oxicsoportot képvisel — vagy ennek valamely vegyes anhidridjét hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben a kapott terméket bázissal való reagáltatás útján sóvá alakítjuk, vagy b) az R1 helyén 2—11 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamely (III) általános képletű savat — ahol A, X, Y, R2, R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy R7 .N 2 általános képletű diazoalkánnal — ahol R7 1—10 szénatomos alkilidéncsoportot képvisel — reagáltatunk, vagy c) az R1 helyén 2—11 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamely (III) általános képletű sav — ahol A, X, Y, R2, R 3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ezüst- vagy alkálifém-sóját valamely 1—10 szénatomos alkilhalogeniddel reagáltatjuk, vagy d) az R1 helyén hidroximetil-csoportot, Y helyén pedig oxigén- vagy kénatomot vagy 1—4 szénatomos alkiliminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely oly, az (I) általános képletnek megfelelő észtert, amelyben R1 2—11 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot képvisel, R2 , R 3 , R 4 , A, X és Y jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, komplex fémhidriddel redukálunk, vagy pedig e) az Y helyén szulfinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) általános képletű tio-vegyületet — ahol R 1, R 2 , R 3 , R4 A és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a perjódsav valamely sójával oxidálunk. (Elsőbbsége: 1972. május 4.) 2. Eljárás az (I) általános képletű w-nor-prosztaglandin-E2- és -F 2a -származékoknak — e képletben R1 hidroximetil- vagy karboxilcsoportot vagy legfeljebb 7 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot, R2 hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoportot, R3 hidrogénatomot, vagy pedig R 2 és R 3 együtt egy oxo-csoportot, A etilén- vagy viniléncsoportot, X 1—3 szénatomos és helyettesítőként esetleg egy vagy két, egyenkint 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkilén-láncot, Y oxigénatomot, R4 helyettesítetlen vagy halogénatommal, vagy fenilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-.halogénalkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy 1—3 szénatomos alkilgyököket tartalmazó dialkilamino-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoportot vagy a benzilcsoportot képviseli — és az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X, Y, R2, R3 és R 4 jelentése megegyezik a jelen igénypontban 5 adott meghatározás szerintivel, R5 és R 6 pedig tetrahidropiran-2-il-oxi-csoportot képvisel — vagy ennek valamely vegyes anhidridjét hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben a kapott terméket bázissal való reagáltatás útján sóvá alakítjuk, vagy pedig 10 b) az R1 helyén 2— 7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamely (III) általános képletű savat — ahol A, X, Y, R2, R3 ' és R 4 jelentése megegyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel — egy R7 .N 2 általános 15 képletű diazoalkánnal — ahol R7 1—6 szénatomos alkilidéncsoportot képvisel — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1972. január 5.) 3. Eljárás az (I) általános képletű w-nor-prosztaglandin-E2- és -F 2a -származékoknak — e képletben 20 R1 karboxilcsoportot vagy 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot, R2 hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoportot, R3 hidrogénatomot, vagy pedig R 2 és R 3 együtt egy 25 oxo-csoportot, A etilén- vagy viniléncsoportot, X 1—3 szénatomos és helyettesítőként esetleg egy vagy két, egyenkint 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkilén-láncot, 30 Y oxigénatomot, R4 helyettesítetlen vagy halogénatomokkal, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy 1—3 szénatomos alkilgyököket tartalmazó dialkilamino-csoporttal helyettesített fenil- vagy naf-35 tilcsoportot képvisel — és az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) ál-40 talános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X, Y, R2, R3 és R 4 jelentése megegyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel, R5 és R 6 pedig tetrahidropiran-2-il-oxi-csoportot képvisel — vagy ennek 45 valamely vegyes anhidridjét hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben a kapott terméket bázissal való reagáltatás útján sóvá alakítjuk, vagy pedig b) az R1 helyén 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek elő-50 állítása esetén valamely (III) általános képletű savat — ahol A, X, Y, R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel — egy R7 .N 2 általános képletű diazoalkánnal — ahol R 7 1—6 szénatomos alkilidéncsoportot képvisel — reagál-55 tatunk. (Elsőbbsége: 1971. május 11.) 4. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű sav sójaként az ezüstsót alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1972. május 4.) 60 5. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilhalogenidként valamely alkiljodidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. május 4.) 6. Az 1. igénypont d) változata szerinti eljárás foga-65 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 14
