166667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer aminoacilanalidek előállítására
11 166667 12 1 mólos sósavban feloldjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot eldobjuk, és a savas kivonatot nátriumhidroxid-oldattal 11 pH-értékre meglúgosítjuk. A felszabadított olajos bázist folyamatosan metüénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz éteres sósav-oldatot adunk, és a kapott 10 g hidroklorid csapadékot összegyűjtjük, és alkohol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A színtelen kristályokat 2 óra hosszat 0,1 Torr nyomáson és 100°-on szárítjuk. Olvadáspontja 171—173°. Elemi összetétel (%): C H Cl N a C12 H 19 C1N 2 0 képlet alapján számított: 59,47,89 14,611,5 talált: 59,3 8,01 14,411,4 5. példa 2-Amino-N-metil-2' ,6' -propionoxilidid-hidroklorid 19,4 g (0,143 mól) N-metil-2,6-xilidin 123 ml jégecettel (készült oldatát lehűtjük 13°-ra, majd hozzáadunk 34,3 g (0,160 mól) 2-bróm-propionilbromidot, összekeverjük* majd hozzáadjuk 47,8 g nátriumacetát-trihidrát 200 ml vízzel készült és előzőleg 3°-ra lehűtött oldatát. A keveréket 30 percig keverjük, majd 1000 ml vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot leszűrjük, és vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. 10,5 g 2-bróm-N-metil-2',6'-propionoxilidet kapunk. Olvadáspontja 78,5—80°. Az így kapott 10 g (0,037 mól) 2-bróm-N-metil-2',6'-propionoxilidet 50 ml etilalkoholban szuszpendáljuk, majd hozzáadunk 40 ml tömény, vizes ammóniaoldatqt. A keveréket 25°-on ammóniával telítjük, majd nyomás alatt 50°-on melegítjük. A folyamat alatt a 2-bróm-N-metil-2',6'-propionoxilidid eltűnését gázkromatografálással követjük. Ha az összes kiindulási anyag elreagált (48 óra), az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 25 ml vízben feloldjuk, és 1 mólos sósavval az oldatot megsavanyítjuk. A savas oldatot 3 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot eldobjuk, és a savas kivonatot 7 mólos nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd káliumkarbonáttal telítjük. A szabad bázist metüénkloriddal extraháljuk, és az egyesített kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük, és az oldatot hidrogénkloridgázzal telítjük. Az oldatot ezután körülbelül 45 ml térfogatúra bepároljuk, és hozzáadunk 50 ml étert. A képződött kristályos csapadékot leszűrve 8,68 g (97%) terméket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 212—214°. Elemi összetétel (%): C H Cl N a C12 H 19 C1N 2 0 képlet alapján számított: 59,4 7,8914,611,5 talált: 59,2 7,73 14,5 11,5 6. példa 2-Amino-4'-n-butoxi-2',6'-dimetilpropionahilid a) 4-Butoxi-2,6-dimetilazobenzol 18,3 g 2,6-dimetil-4-hidroxiazobenzolt (0,08 mól) [B. C. Sannders, G. H. R. Watson, Biochem. J. 46, 629— 233 (1950)] hozzáadunk 2,0 g (0,09 mól) nátrium 119 ml etanollal készült oldatához. A kapott narancsvörös oldathoz 22,3 g (0,162 mól) 1-brómbutánt adunk óvatosan csepegtetőtölcsérből, és a keveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Hűtés után a kivált 5 nátriumbromidot kiszűrjük, és a szűrletet szárazra bepároljuk. A maradékot éterben feloldjuk, és az éteres oldatot 0,5 mólos nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepároljuk. Kitermelés 10 90%. A terméket a következő lépésben közvetlenül felhasználjuk. Olvadáspontja 95%-os etanolból átkristályosítva 47—47,5°. Elemi összetétel (%): C H N a C18 H 22 N 2 0 képlet alapján számított: 76,6 7,85 9,92 15 talált: 76,7 7,84 9,86 b) 4-Butoxi-2,6-dimetilanilin Visszafolyató hűtővel és keverővel felszerelt lombikba 20 53,4 g (0,189 mól) 4-butoxi-2,6-dimetilazobenzolhoz 480 ml 50%-os, vizes etanolt adunk. A keveréket keverés közben majdnem forrásig felmelegítjük, majd kis részletekben 30 perc alatt hozzáadunk 121,4 g (0,697 mól) nátriumhidrogénszulfitot. A keveréket 75 percig vissza-25 folyatás közben forraljuk. Ezután az alkohol nagy részét ledesztilláljuk, és a művelet során keletkező olajos amin réteget éterben feloldjuk. A vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárít-30 juk, szűrjük, és az alacsony forráspontú komponenseket (oldószert és anilint) csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. A 0,1 Torr nyomáson 105—108° között forró frakciókat összegyűjtjük. Kitermelés 63%. n2£ = 35 = 1,5337. [E. Honkanen, Ann. Acid. Sei. Fennicae, Ser. All 99, (I960)]. c) 2-Bróm-4'-butoxi-2',6'-dimetilpropionanilid 40 2 literes lombikban összekeverünk 50,7 g (0,263 mól) 4-butoxi-2,6-dimetilanilint és 224 ml jégecetet, majd a keveréket 10°-ra lehűtjük. Ehhez hozzáadunk 62,4 g (0,289 mól) 2-brómpropionilbromidot, gyorsan összekeverjük, majd közvetlenül ezután hozzáadjuk 87,2 g 45 nátriumacetát-trihidrát 362 ml vízzel készült és 5°-ra lehűtött oldatát. A keveréket erőteljesen összerázzuk, majd 30 perc múlva a csapadékot leszűrjük, és desztillált vízzel mossuk, és szárítjuk. Kitermelés 68,9 g (72%). 95%-os etanolból átkristályosítva olvadáspontja 135,5— 50 136°. Elemi összetétel (%): C H Br a C15 H 22 BrN0 2 képlet alapján számított: 54,9 6,75 24,3 '••"'• talált: 55,16,22 24,7 55 d) 2-Amino-4'-butoxi-2',6'-dimetilpropionanilid 14,0 g (0,0426 mól) 2-bróm-4'-butoxi-2',6'-dimetilpropionanilid, 109 ml 95%-os etilalkohol és 87 ml tömény, vizes ammónia-oldat keverékét állandó keverés 60 közben szobahőmérsékleten ammóniagázzal telítjük. A brómvegyület eltűnését gázkromatografálással követjük. A reakció befejezése után az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, 50 ml 3 mólos sósav és 400 ml víz keverékében 65 keverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet 6
