166651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(4-bifenilil)- tetrahidrofuránok előállítására

9 166651 10 IV. példa Kúpok 300 mg 2-(4-bifenilü)-tetrahidrofurán tartalommal Összetétel: 1 kúp tartalma: hatóanyag alapanyag (például Witepsol W 45) Előállítás: 300,0 mg 1450,0 mg 1750,0 mg A finoman porított hatóanyagot merülő homogenizátorral az olvadt és 40°-ra hűtött alapanyagba keverjük. A keveréket 38°-on gyengén előrehűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. V. példa Szuszpenzió 200 mg 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofurán tartalommal Összetétel: Hatóanyag 4,0 g dioktil-nátriumszulfoszukcinát (DONSS) 0,02 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g Aerosil 1,0 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 25,0 g grapefruit-aroma 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: 70°-ra melegített vízben egymás után feloldjuk a DONSS-t, benzoesavat, nátriumciklamátot és polivinilpirrolidont. Glicerint és aerosilt adunk az oldathoz, szobahőmérsékletre hűtjük, és merülő homogenizátorral a finoman porított hatóanyagot szuszpendáljuk. Ezután az oldatot ízesítjük, és vízzel az adott térfogatra feltöltjük. 5 ml szuszpenzió 200 mg hatóanyagot tartalmaz. VI. példa Drazsék 100 mg 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofurán tartalommal Összetétel: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 55,0 mg kukoricakeményítő 42,0 mg polivinilpirrolidon 2,0 mg magnéziumsztearát l,0mg 200,0 mg Előállítás: A hatóanyag tejcukorral és kukoricakeményítővel készült keverékét polivinilpirrolidon 8%-os vizes oldatával megnedvesítve 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átdörzsöljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. Magsúly: 200 mg Bélyeg: 8 mm, domború. A kapott drazsémagokat ismert módon lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 290 mg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-(4-bifenilil)tetrahidrofuránok előállítására — ebben a képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 4-(4-bifenilil)-l,4-butándiolt — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — 10 és 250 C° közötti hőmérsékleten egy ciklodehidratálószerrel kezelünk, vagy b) egy III általános képletű 4-(4-bifenilil)-3-butanolt — ebben a képletben RL a fenti jelentésű — egy savas reagens, előnyösen kénsav, p-toluolszulfonsav, káliumhidrogénszulfát, vagy cinkklorid jelenlétében 50 és 200 C° közötti hőmérsékleten ciklizálunk. (Elsőbbsége: 1973. augusztus 15.) 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofuránok előállítására — ebben a képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-(4-bifenilil)-l,4-butándiolt — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — 10 és 250 C° közötti hőmérsékleten egy ciklodehidratálószerrel kezelünk. (Elsőbbsége: 1972. augusztus 17.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ciklodehidratálószerként egy szervetlen vagy szerves savat, savanyú sót, piridin-hidrohalogenidet, vízmentes fémsót, szulfonsav-hálogenidet egy tercier szerves bázis jelenlétében vagy szulfonsavcsoportokat tartalmazó kationcserélő műgyantát használunk. (Elsőbbsége: 1972. augusztus 17.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ciklodehidratálószerként foszforsavat, kénsavat, p-toluol-szulfonsavat, oxálsavat, káliumhidrogénszulfátot, cinkkloridot vagy piridin-hidrokloridot használunk. (Elsőbbsége: 1972. augusztus 17.) 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rx az 1. igénypontban megadott jelentésű —- tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1973. augusztus 15.) 1 képletoldal, 3 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2787.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5