166644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzopirán-származékok előállítására

166644 a szerves fázist elválasztjuk, majd hígított nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket nagyvákuumban ledesztillálva 172 g 7,7-(o-feniléndioxi)-l-okten-3--ont kapunk. Forráspont: 0,002 torr nyomáson 88— 92 C°. d) 23 g 7,7-(o-fenilén-dioxi)-l-okten-3-ont 150 ml kloroformban oldunk és 0 C°-ra hűtjük. Az oldaton ezután 30 percig száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk át, majd a kloroformot 20 C°-on vákuumban ledesztillálva 23,9 g l-klór-7,7-(o-fenilén-dioxi)-oktán-3-ont kapunk. e) 17 g lß-(terc-butoxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 200 ml abszolút dimetoxi-etánban oldunk és az oldatot 2 g nátrium-hidrid hozzáadásával 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután — 20 C° és — 30 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, melyhez 1 óra alatt 80 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 21,5 g l-klór-7,7-(o-fenilén-dioxi)-oktán-3-ont csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 3 óra alatt szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk. Az elegyhez további 3 óra után 50 ml telített nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatot adunk, melyet ezután feldolgozunk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva hexán-aceton-elegyből hígítási sorral készített oldattal tisztítjuk. Az eljárással 22,4 g 1 ß-(terc-butoxi)-7a ß-metil-4-[7',7'-(o-fenilén-dioxi)-3'-oxo-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I. V.-sávok: 5,86 [x; 6,00 [x; 6,72 [x és 8,1 jx. [a]g> = +46° (c = 1, benzol). f) 10,3 g lß-terc-butoxi-7aß-metil-4-[7',7'-(o-fenilen-dioxi)-3'-oxo-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 100 ml abszolút metanolban és 10,3 ml trimetil-ortoformiátban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, 1,5 ml 0,5%-os metanolos p-toluolszulfonsav-oldatot adunk hozzá és 4 óra hosszat 0 C°-on keverjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml jéggel hűtött, hígított nátrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, az oldatot félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és éterből átkristályosítjuk. Az eljárással 9,95 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3',3'-dimetoxi-7',7'-(o-fenilén-dioxi)-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Olvadáspont: 132—134 C°. [agj = +42,5° (c = 1, benzol). g) 11,3 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3',3'-dimetoxi-7',7'-(o-fenilén-dioxi)-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 200 ml abszolút benzolban oldunk és 100 mg maionsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet forrás hőmérsékletére melegítjük, majd 1 óra alatt 100 ml desztillátumot veszünk le. A lehűlt oldathoz ezután 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk és a szokásos módon feldolgozzuk. Az eljárással 10,3 g 3-metoxi-7«-(terc-butil-oxi)6aa-metil-3-[4',4'-(o-fenilén-dioxi)-pentil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 6,0 [x; 6,75 y. és 8,1 [x. [«]§} = +1,8° (c = 1,01, benzol). h) 10,1 g 3-metoxi-7a-(terc-butil-oxi)-6aa-metil-3--[4',4'(o-fenilén-dioxi)-pentil]-1,2,3,5,6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt 150 ml etil-acetátban oldunk, majd 0,6 g 10%-os palládium-csontszén hozzáadásával szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 2,5 óra után befejeződik. A reakcióelegyet a katalizátortól leszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással 9,45 g 3-metoxi-7a-(terc-butil-oxi)-6aa-metil-3-[4',4'-(o-fenilén-dioxi)-pentilJ-l,2,3,5,6,6a,7ß,8,9,9aß-dekahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 6,75 [X és 8,1 jx. MD = + 16,6° (c = 1, benzol). 2. példa a) 12 g racém lß-(terc-butil-oxi)-7aß-etil-5,6,7„7a-tetrahidro-indán-5-ont 150 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk, melyhez 400 mg nátrium-hidridet adunk. A reakcióelegyet argon-védőgázban visszafolyatás közben addig melegítjük, míg a hidrogénfejlődés meg nem szűnik. Az oldatot ezután 0 C°-ra hűtjük, keverés közben 30 perc alatt 50 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 13 g 7,7-(o-fenilén-dioxi)-l-okten-3-ont csepegtetünk, majd további 30 óra hosszat 0 C°-on keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, majd a kapott nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással 10,5 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-etil-4-[7',7'-(o-fenilen-dioxi)-3'-oxo-oktil]-5,6,-7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket kapunk. I.V.-sávok: 5,85 jx; 6,05 [x; 6,75 jx és 8,1 [X. b) 3,8 g racém lß-(terc-butil-oxi)-7aß-etil-4-[7',7'-(o-fenilén-dioxi)3'-oxo-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa f) eljárásában megadott módon metanollal és trimetil-ortoformiáttal 0 C°-on reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozásával 3,81 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-etil-4-[3',3'-dimetoxi-7',7'-(o-fenilen-dioxi)-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 6,06 [x; 6,75 u, és 8,1 [x. c) 3,81 g racém lß-(terc-butil-oxi)-7aß-etil-4-[3',3'-dimetoxi-7',7'-(o-fenilén-dioxi)-oktil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa g) eljárásában megadott módon reagáltatunk, és feldolgozunk. Ilyen módon 3,34 g 3-metoxi-7a-(terc-butil-oxi)-6aa-etil-3-[4',4'-(o-fenilén-dioxi)-pentil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l] benzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 6,0 [x, 6,75 \x és 8,1 \x. d) 3,25 g 3-metoxi-7a-(terc-butil-oxi)-6aa-etil-3-[4',4'-(o-fenilén-dioxi)-pentil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt az 1. példa a) eljárásában megadott módon hidrogénezünk és feldolgozunk. Az eljárással 2,91 g 3-metoxi~7a-(terc-butil-oxi)-6aoc-etil-3--[4',4'-(o-fenilen-dioxi)-pentil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8,9,9aß-dekahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt, mint olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 6,75 [X és 8,1 jx. 3. példa a) 15,8 g 7-klór-l,6-oktadien-3-ont 150 ml abszolút kloroformban oldunk, majd az oldatot 0 C°-ra hűtjük, melybe 30 percig száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra párolva 16,5 g 1,7-diklór-6-okten-3-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,86 [x és 5,97 \x. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4