166625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 2,3-dihidro-10H-imidazo (2,1-B)-kinazolin-5-onok előállítására
166625 mal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot ötszörös mennyiségű etilacetátból átkristályosítjuk. így tiszta 4-(l-etil-4-piperidilidén) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b)tiofén-9(10H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 128—130°. Összetétele megfelel a C2oH 2 iNOS képletnek. Szerkezetét az infravörös és magmágneses rezonanciaspektruma igazolja. Kitermelés: 95— 100%. A kiindulási anyagként használt 4-(l-etil-4-piperidil) -4-hidroxi-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-9(10H)-on a következőképpen készül: 1 g 4-(l-etil-4-piperidil)-9-(4-metil-piperazinil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olt, 2,6 g maleinsavat és 18 ml vizet visszafolyatás közben 6 óra hosszat forralunk. Ezután a reakciókeveréket hűtés közben 3 n ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált bázist kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot 10 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, és 2 órai állás utári 0—5°-on szűréssel elválasztjuk. A kristályos terméket ismét 3 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, szűréssel elválasztjuk, és vákuumban 70°-on szárítjuk. így 232—235° on bomlás közben olvadó 4- (1 -etil-4-piperidil) -4-hidroxi-4H-benzo [4,5] -ciklohepta [1,2-b] tiofén-9(lOH) -ont kapunk. Összetétele mikroelemzés szerint megfelel a C20H23NO2S képletnek. 2. példa 4-(l-Etil-4-piperidilidén)-4H-benzo-[4,5) ciklohepta [1,2-b] tiofén-9 (10H) -on-hidroklorid 10 g 4-(l-etil-4-piperidil)-9-(4-metil-piperazíníl)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-ol bázist és 100 ml 3 n sósavat fél óra hosszat 100° belső hőmérsékleten keverünk. A közbülső termékként képződő 4- (l-etil-4-piperidil) -4-hidroxi-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-9 (1 OH)-ont nem különítjük el, mert az adott reakciókörülmények között dehidratálódik. A cím szerinti vegyület hidrokloridja már a forró oldatból kristályosodik, azt 0; —5°-on szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk. így tiszta 4-(l-etíl-4--piperidilidén) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b) tiofén-9 (1 OH)-on hidrokloridot kapunk. Ez 290— 300°-on bomlik. Összetétele mikroelemzés szerint megfelel a C20H21NOS • HCl képletnek. Kitermelés: 90%. A bázis előállítására 10 g hidrokloridot 200 ml vízbe szuszpendálunk, 3 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a szabad bázist 200 ml kloroformmal extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradékot ötszörös mennyiségű etilacetátból átkristályosítjuk. Tiszta 4- (1 -etil-4-piperidilidén) -4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 128^-130°. A mikroanalízis eredménye megfelel a C20H21NOS képletnek. A szerkezetet infravörös és NMR spektrummal ellenőrizzük. A maleát előállítására 13,5 g bázist feloldunk 50 ml forró, vízmentes etanolban, és hozzáadjuk 2,95 g almasav 50 ml vízmentes etanollal készült forró oldatát. 0—5°-on való állás után a maleátot kiszűrjük, és a 30-szoros mennyiségű vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Tiszta bisz-(4-(l-etil-4-piperidilidén) -4H-benzo [4,5] -ciklohepta [1,2-b] tiof én-9 (1 OH) -5 -on]-maleát-monohidrátot kapunk. Olvadáspontja 140—145° (bomlik). A mikroanalízis eredménye megfelel a 2 • C20H21NOS • C4H 6 0 5 • H 2 0 képletnek. A kiindulási anyagként használt 4-(l-etil-4-pi-10 peridil) -9- (4-metil-piperazinil) -4H-benzo [4,5] -ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-ol-bázist a következőképpen állítjuk elő: 7,8 g magnéziumtűt jóddal aktiválunk, és 45 ml vízmentes tetrahidrofuránt öntünk rá. Ezután hoz-15 zácsepegtetünk körülbelül 5 ml 52,4 g l-etil-4-klórpiperidin bázisból és 40 ml vízmentes tetrahidrofuránból készült keveréket. Néhány csepp 1,2-dibrómetán hozzáadása után a Grignard-reakció megindul. A maradék l-etil-4-klórpiperidin oldatot körülbelül 20 30 perc alatt hozzácsepegtetjük a magnéziumhoz, miközben a reakciókeverék külső melegítés nélkül tartósan forr. Ezután 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 10°-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 50 g 25 9- (4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta (1,2--b]tiofén-4-on bázisnak 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. 10—15°-on való 1,5 órai keverés után a reakciókeveréket 50 g ammóniumkloridot tartalmazó 400 g jégre öntjük. A szabad bázist 30 kloroformmal extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformos oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot 150 ml vízmentes etanolban forrás közben feloldjuk, és hozzáadjuk 25,5 fumársavnak 350 ml vízmentes etanollal készült forró olda-35 tát. A kikristályosodó fumarátot 0—5°-on való több órás állás után kiszűrjük, és 45-szörös mennyiségű vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Tiszta 4-(l-etil-4-piperidil) -9- (4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-fumarátot kapunk. 40 Olvadáspontja 148—154°. A mikroanalízis eredménye megfelel a C25H33 N30S-C4H 4 04 képletnek. A bázis előállítására 30. g fumarátot feloldunk 300 ml vízben és tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kivált bázist 300 ml kloroformmal 45 extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformos oldatot bepároljuk. Maradékként tiszta 4-(l-etil-4-piperidil)-9-(4-metilpiperazinil)-4H-benzo-[4,5)ciklohepta(l,2-b]tiofén-4-ol bázist kapunk. Olvadáspontja 178—181°. 3. példa A 2. példával analóg módon állíthatók elő a követ-55 kező új I általános képletű vegyületek: 4- (1 -etil-4-piperidil) -9-dimetilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-olból kiindulva és a kapott 4-(l-etil-4-piperidil)-4-hidroxi-4H-benzo[4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-ont dehidratálva 128-60 130°-on olvadó 4-(l-etil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9 (1 OH) -on keletkezik; 4- (1 -etil-4-piperidil) -9-butilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-olból kiindulva és a kapott 4- (1 -etil-4-piperidil) -4-hidroxi-4H-benzo [4,5] 65 ciklohepta [1,2-b] tiofén-9 (1 OH)-ont dehidratálva 128-3
