166598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkanol-származékok előállítására
166598 9 10 hőmérsékletén végezzük. Alkalmazhatunk továbbá alumínium-nikkel-ötvözetet alkalikus-vizes oldatban, adott esetben etanol hozzáadásával. Nátrium- vagy alumínium-amalgám vizes-alkoholos, vagy vizes oldatát szintén alkalmazhatjuk naszcensz hidrogén előállítására. A reakciót heterogén fázisban is lefolytathatjuk, melynél célszerűen benzolos vagy toluolos fázist alkalmazhatunk. A reakció hőmérsékleteként a szobahőmérsékletek és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékletet választjuk. Ha redukálószerként komplex fémhidridet, elsősorban lítium-alumínium-hidridet, NaAlH2 (OCH 2 CH 2 OCH 3 ) 2 vagy nátrium-bórhidridet alkalmazunk — adott esetben katalizátor, mint bórtrifluorid, alumíniumklorid vagy lítiumbromid hozzáadásával —, úgy a reakciót célszerűen a szokásos oldószer jelenlétében, előnyösen éterben, mint dietiléterben, tetrahidrofuránban, vagy dioxánban folytatjuk le. A reakciót előnyösen — 80 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A képződött fémkomplexet a szokásos módon, például vizes éterrel, vagy vizes ammóniumklorid oldattal bontjuk el. Különösen előnyös redukálószer a NaAlH2 — (OCH2 CH 2 OCH 3 ) 2 , melyet az I általános képletű vegyületek előállítására, az olyan IIa általános képletű aldehidek, karbonsavak, karbonsavészterek, mely képletben R4, R u és B jelentése a megadott és Z előnyös jelentése a -—CHR3 —A általános képletű csoport, ahol R3 jelentése megadott és A jelentése aldehid, karbonsav, vagy észter, redukciójához alkalmazunk. A Ha általános képletű aldehideket, mely képletben R4 , R u és B jelentése a megadott, és Z előnyös jelentése —CHR3 —CHO általános képletű csoport, ahol R3 jelentése megadott, Meerwein—Ponndorf eljárással, alumíniumalkoholát, előnyösen -izopropilát vagy etilát alkalmazásával, például benzolban vagy tokióiban, szobahőmérsékleten, szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten is redukálhatjuk. A IIa általános képletű vegyületeket, mely képletben Z jelentése —CHR3—CHO általános képletű csoport, vagy a Z2 vagy Z 3 csoport; R 4 R u és B jelentése pedig a megadott, ugyancsak redukálószerrel, előnyösen hidrogén-leadó szerrel, például nátriumamalgámmal vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel kezelve, I általános képletű vegyületté alakítjuk. Az I általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a IIa általános képletű vegyületekből, mely képletben Z, R4 és Ru jelentése a megadott és B jelentése —CH = CH—CH2 — képletű csoport, redukáló, előnyösen hidrogén-leadó szerrel reagáltatva, így a heterociklikus gyűrű kettős-kötésének hidrogénezését az előbbiekben megadott módszerekkel végezhetjük el. Az I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át a IIb általános képletű halogénvegyületeket — ahol R3, R4 , R 12 és n jelentése a megadott és D jelentése halogénatom — szolvolizáló szerrel, mint alkohollal, savval vagy vízzel előnyösen savas vagy bázikus katalizátorok jelenlétében, vagy fémsókkal, illetőleg femalkoholattal reagáltatva, így például az I általános képletű alkoholokat — Rx jelentése hidroxil-csoport, R 2 jelentése a megadott — a IIb általános képletű halogénvegyületek, mely képletben R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott és D jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vizes, vagy vizes-alkoholos oldatban, vagy szuszpenzióban, esetleg oldást elősegítő anyagok, mint alkoholok, glikolok vagy poliglikoléterek hozzáadásával történő elszappanosítással állíthatjuk elő. 5 Az elszappanosításhoz általában bázisokat vagy bázikus sókat, előnyösen alkáliákat, mint nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot, de ezenkívül kalciumhidroxidot, ólom(II)-hidroxidot vagy ezüsthidroxid szuszpenzióját is alkalmazhatjuk. Az elszappanosítási rend-10 szerint magasabb hőmérsékleten, például az alkalmazott oldószer forráspontján folytatjuk le. Az I általános képletű étereket, ahol Rx jelentése —OR 10 általános képletű csoport, ahol R 10 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport vagy 15 fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 , R 4 és n jelentése a megadott, előállíthatjuk a Williamson-szintézis módszere szerint (R.C. Denney, Named Organic Reactions, Butterworth 20 and Co. Ltd., London, 1969) a lib általános képletű vegyületek, mely képletben R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott és D jelentése hidroxil-csoport és a VIII általános képletű vegyületek, mely képletben 25 R10 jelentése a fenti Y jelentése halogénatom, vagy az —OM általános képletű csoport, ahol M jelentése egyértékű fématom, előnyösen nátriumvagy káliumatom, 30 reakciójával, adott esetben valamely bázis jelenlétében. Az egységes termékek előállítása érdekében a heterociklikus gyűrű hidroxil-csoportját általában előzőleg védjük, majd a védő-csoportot a reakció után lehasítjuk. A nátriumalkoholátot előnyösen úgy állítjuk elő, hogy 35 az I általános képletű alkohol (Rx =—OH) szokásos oldószerben levő oldatát, inert oldószerben, előnyösen tokióiban vagy xilolban szuszpendált számított mennyiségű nátrium szuszpenziójához csepegtetjük. A kevésbé reakcióképes VIII általános képletű klorid vagy bromid 40 (Y = Cl vagy Br) reakciójához kevés káliumjodidot adunk. A reakcióelegyet ezután addig forraljuk, míg 0 semleges nem lesz. A fenilétert az alkoholos alkálialkoholát-oldat és az ekvivalens mennyiségű megfelelő fenol reakciójával állítjuk elő, és az alkiléternél leírt, szokásos 45 módon továbbdolgozunk. A feniléter előállítására vizet vagy vizes alkoholt mint oldószert is tekintetbe vehetünk. A VIII általános képletű alkálialkoholátot vagy -fenolátot — ahol R10 és M jelentése a megadott — a IIb általános képletű halogén-vegyülettel, mely képletben R3, R 4 , 50 R12 és n jelentése a megadott és D jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, is reagáltathatjuk. Amennyiben a reakciót szuszpenzióban folytatjuk le, előnyösen inert oldószert, mint étert, tetrahidrofuránt, 55 acetont vagy benzolt alkalmazunk. Ezzel a módszerrel természetesen az I általános képletű diéter is előállítható, mely képletben, R3, R 4 és n jelentése a megadott, és Rx jelentése —OR 10 csoport és R2 jelentése R 10 csoport, 60 ha a IIb általános képletű kiindulási vegyületeket, mely képletben R3, R 4 és n jelentése a megadott és D jelentése hidroxil-csoport és R12 jelentése —OR 10 csoport, VIII általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk (1. 65 előbb). 5
