166592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás zulfamibenzoesav-származékok előállítására
7 166592 8 0—5 °C hőmérsékleten. A reakcioelegyet 30 percig tovább keverjük az előbbi hőmérsékleten, majd leszűrjük, a szűrletet 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 0—5 °C-on nátriumszulfid állandóan kevert lúgos oldatához. (A nátriumszulfid-oldatot előzőleg előállítjuk 42 g nátriumszulfid-nona-hidrátból, 5,5 g kénből és 75 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatból olymódon, hogy ezeket összekeverjük és körülbelül 50 °C-ra melegítjük.) A reakcioelegyet ezután még 18 órát keverjük, majd beállítjuk a pH-t koncentrált sósav adagolásával és hűtés közben 3-ra. A kicsapódó diszulfidot leszűrjük, vízzel mossuk és 50 ml ecetsavban szuszpendáljuk. A felkevert szuszpenziót felforralva hozzáadunk részletekben két óra leforgása alatt 5,5 g cink-port. Ujabb kétórás forralás után lehűtjük a reakcioelegyet szobahőmérsékletre és szűrjük. A szűrletet sósav hozzáadásával pH = 1,5-re savanyítjuk és így kicsapjuk a nyers 4-klór-3-merkapto-5-szulfamilbenzoesavat, amelynek op-ja 263—264 °C, etanolos átkristályosítás után. 0,27 g 4-klór-3-merkapto-5-szulfamilbenzoesavat feloldunk 25 ml vízben és annyi 1 n nátríumhidroxid-oldatot adagolunk, míg pH értéke 8 lesz. Ezután 0,15 ml benzilbromidot adagolunk és a kapott reakcioelegyet 18 órán keresztül keverjük. A 18 óra elteltével annyi 4 n sósavat adagolunk, míg a pH értéke 1,5 lesz, a kicsapódó nyersterméket leszűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból 5 átkristályosítva jutunk a 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesavhoz. O.p.: 241—242,5 °C. 6. példa 10 3-benziltio-4-feniltio-5-szulfamilbenzoesav-etilészter 0,77 g 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilészter, 0,36 ml tiofenol és 15 ml száraz etanol (amely 15 3 millimólnyi nátrium-íiofenolátot tartalmaz) keverékét 20 órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. A reakcioelegyet ezután lehűtjük, a csapadékot leszűrjük és így jutunk a 3-benziltio-4-feniltio-5-szulfamilbenzoesav-etilészterhez. O. p.: 151—152 °C. 60 ml vízhez 20 g nátriumszulfitot adunk, majd keverés közben és a hőmérsékletet 15—20 °C között tartva, 2 óra leforgása alatt részletekben hozzáadunk 16 g 2. példa 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav 5,5 g 4-klór-3-merkapto-5-szulfamilbenzoesav 29,5 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal képezett állandó keverésben tartott oldatához 2,1 ml butiljodidot adunk. A reakcioelegyet további 50 órán keresztül keverjük, amikor is kicsapódik a 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav nátriumsója, amelyet leszűrünk és jeges vízzel mosunk. A nátriumsót 25 ml vízben szuszpendáljuk és pH = 1 értékig lassan hozzáadunk 1 n sósavat. A csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. így jutunk a 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesavhoz. O.p.: 202— 203 °C. 3. példa 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilészter 1,8 g 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav sósavval telített 40 ml etanolos oldatát 18 órán keresztül keverjük. A csapadékot leszűrjük és etanollal és petroléterrel mossuk és így kapjuk a 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilésztert. O.p.: 160—162 °C. 4. példa 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilészter A 3. példa előírása szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav helyett 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesavat alkalmazunk és így jutunk a 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilészterhez. O.p.: 182—182,5 °C. 5. példa 3-benziltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav 7. példa 3-benziltio-4-feniltio-5-szulfamilbenzoesav 25 0,35 g 3-benziltio-4-feniltio-5-szulfamilbenzoesav-etilészter, 10 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 5 ml etanol keverékét 10 percig keverjük. A keletkező oldatot 2 percig forraljuk, majd 1 órán keresztül állni hagyjuk, hogy 30 szobahőmérsékletre hűljön. Ezután hozzáadunk 10,5 ml 1 n sósavat és így kicsapjuk a 3-benziltio-4-feniltio-5--szulfamilbenzoesavat. A csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 63%. O. p.: 208—209 °C. 8. példa • 3-butiltio-4-feniltio-5-szulfamilbenzoesav 40 0,85 g 3-butiltio-4-klór-5-szulfamilbenzoesav-etilészter, 0,6 ml tiofenol és 25 ml, 5 millimólnyi nátrium-tiofenolátot tartalmazó száraz etanol keverékét 6 órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióele-45 gyet ezután vákuumban bepároljuk, hozzáadunk 20 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot és 10 ml etanolt, és az így kapott reakcioelegyet 15 percig forraljuk visszafolyatás közben. Ezután hűlni hagyjuk a reakcioelegyet, majd dietiléterrel extraháljuk, és a vizes fázisból 4 n sósav-ol-50 dat hozzáadására kicsapódik a 3-butiltio-4-feniltio-5--szulfamilbenzoesav. A csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 84%. O.p.: 192—193 °C. 9. példa 5-amino-3-merkapto-4-fenoxibenzoesav 60 A) 4-klór-5-nitro-3-szulfinilbenzoesav-mono-nátriumsó 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 •A
