166577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido (1,2-a) kinolin származékok előállítására
3 166577 4 vegyülettel — melyet kívánt esetben a megfelelő (3-keto-észter és tri-alkilortohangyasavészter reakciójával in situ is képezhetünk — reagáltatjuk (mely képletben R4 jelentése karboxil-, 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-, fenil-oxi-karbonil-, 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fenilalkoxikarbonil , vagy ciklohexiloxikarbonil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, karboxil-, 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—3 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó fenilalkoxikarbonil-, ciklohexil-oxikarbonil-, karboxamido-, alkoxitiokarbonil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, benzoil-vagy nitril-csoport; R6 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, vagy merkapto-csoport; R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy = 0; és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kötést jelent, mimellett R5 , R 6 és R 7 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű), majd a kapott (V) általános képletű kondenzációs terméket — mely képletben R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott — kívánt esetben az R5 helyén levő karboxil-csoport dekarboxilezéssel való eltávolítása után —• ciklizáljuk, mimellett az R6 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek (ahol R5 és R 4 a fenti jelentésű) ciklizációját halogéntartalmú savas kondenzálószer jelenlétében végezzük el a gyűrűrendszer 2-helyzetéhez kapcsolódó hidroxil-csoportot halogénatomra cserélve le, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj és R5 jelentése a fent megadott — vagy sóját kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vetjük alá: a 2,3-, 4,4a- és/vagy 5,6 helyzetű kettőskötést katalitikusan vagy kémiai redukálószerekkel redukáljuk; nitrálással, előnyösen tömény salétromsav- tömény kénsav eleggyel az R3 nitro-csoportot a molekula 5-helyzetébe bevisszük; az R3 nitro-csoportot amino-csoporttá redukáljuk; az R5 helyén levő alkoxikarbonil-csoportot hidrolizáljuk, vagy alkoholos ammónia-oldattal reagáltatva karboxamid-csoporttá, vagy hidrazinnal vagy ennek sójával való reagáltatással karbohidrazid-csoporttá alakítjuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, vagy kvaterner sóvá alakítjuk. (III) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen maionsavat, acetecetsavat, benzoil-ecetsavat, etoximetilén-malonsavat, etoxi-metilén-acetecetsavat, etoxi-metilén-benzoil-ecetsavat, etoxi-metilén-ciánecetsavat, 2-formil-propionsavat, 2-formil-fenilecetsavat, etoxi-metilén-monotionmalonsavat, vagy észtereiket vagy savhalogenidjeiket alkalmazhatjuk. Az észterek közül előnyösek a metil-, etil-, izopropil-, fenil-, benzil-, és ciklohexilészterek. A (III) általános képletű vegyületeket egyes esetekben in situ is képezhetjük a megfelelő (3-ketoészter és trialkilortohangyasavészter Lewis-sav jelenlétében végrehajtott reakciója útján. Lewis-savként pl. alimíniumkloridot, cinkkloridot stb. alkalmazhatunk. A ciklizálást előnyösen iners oldószeres, vagy savas kondenzálószerek jelenlétében 25 C° és 400 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Iners oldószerként célszerűen használhatunk difiit, paraffin-olajat, triklórbenzolt vagy valamely ásványolajfrakciót. Savas kondenzálószerként előnyösen alkalmazhatunk foszforoxihalogenideket (pl. foszforoxikloridot), foszfortrihalogenidet (pl. foszfortrikloridot), tionilkloridot, sósavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat és polifoszforsav etilésztert vagy ezek elegyét. Ha a gyűrűzárást iners oldószerben végezzük, a kapott (IV) általános képletű vegyület lehűtés és petrol-5 éterrel vagy benzinnel való hígítás után általában kiválik a reakcióelegyből és kiszűrhető. Amennyiben nem válik ki a termék a hígított elegyből, akkor híg sósavval kirázható és a savas oldatból semlegesítés után ismert módszerekkel izolálható. 10 Ha a gyűrűzárást savas kondenzálószerek jelenlétében végezzük, a reakció befejeződése után abszolút alkohollal „megbontjuk" a reakcióelegyet, melyből a (IV) általános képletű vegyületek sója kikristályosodik. Némely esetben az anyalúg feldolgozásával további (IV) 15 általános képletű vegyület nyerhető. Kívánt esetben a (IV) általános képletű vegyületeket katalizátor jelenlétében hidrogénezésnek vethetjük alá, vagy komplex fémhidriddel redukálhatjuk. Katalitikus hidrogénezésnél az ismert hidrogénező 20 katalizátorok alkalmazhatók, elsősorban palládium, Raney-nikkel és platinaoxid katalizátor. A komplex fémhidridek közül előnyösen használhatjuk az alkálibórhidrideket (különösen a nátriumbórhidridet) és a nátriumbisz-(-2-metoxi-étixi)-alumínium-25 hidridet. A katalitikus hidrogénezést előnyösen 0 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten és 1—15 atmoszféra nyomás között végezhetjük. Katalitikus hidrogénezéssel a 2,3-szén-szén és/vagy 30 a 10,11 szén-szén kettős kötéseket, míg komplex-fémhidriddel végzett redukcióval az l,lla-nitrogén-szén kettős kötést telítjük. Az R3 csoport bevitelét önmagában ismert módon végezhetjük el. így például, ha az olyan (I) általános 35 képletű vegyületet, melyben R3 hidrogénatom, nitrocsoport bevitelére alkalmas szerekkel kezeljük (előnyösen salétromsav és kénsav elegyével), olyan (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol R3 nitrocsoport. Az így kialakított nitrocsoportot kívánt eset-40 ben amino-csoporttá redukálhatjuk célszerűen katalitikusan palládium jelenlétében) és a kapott aminocsoportot kívánt esetben acilezőszerrel (pl. acetil-kloriddal) reagáltatva acilamino-csoporttá alakíthatjuk. Az R5 csoportot önmagában ismert módszerekkel 45 alakíthatjuk át az (I) általános képletű vegyület R2 csoportjává. Így például R5 alkoxi-karbonil csoport (pl. etoxi-karbonil-csoport) esetében eljárhatunk oly módon, hogy híg vizes nátriumhidroxid oldattal kevertetve hidrolizáljuk az észter csoportot, majd sósav oldattal 50 savanyítva kicsapjuk a kapott savat, vagy alkoholos ammónia oldattal, illetve hidrazin-hidráttal kezelve azt a karboxamid, illetve a savhidrazid származékhoz juthatunk. R5 hidrogén atom esetén eljárhatunk olymódon, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet ha-55 logénatom bevitelére alkalmas szerrel reagáltatjuk (előnyösen N-bróm-szukcinimiddel, vagy N-klór-szukcinimiddel) és így R2 helyén halogén atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet nyerhetünk. R5 nitrilcsoport esetén eljárhatunk például oly módon, hogy 60 hidrogénperoxid jelenlétében vizet addicionáltatunk a nitril-csoportra és így azt karboxamid-csoporttá alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savakkal reagáltatva azok sóit vagy kvaternerező sze-65 rekkel reagáltatva a kvaterner sóit állíthatjuk elő. 2.
