166574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 8-hidroxi-2,6-metano- 6,11- dimetil- 3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására
15 166574 16 13. példa III képletű vegyületből II képletű vegyület előállítása 50 súlyrész 3-benzil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-2,6-metano-6,ll-dimetil-3-benzazocint feloldunk 250 ml vízmentes benzolban, majd az így kapott oldathoz 29,2 súlyrész l-bróm-3-metil-2-butén 20 térfogatrész vízmentes acetonnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután alaposan átkeverjük, majd 72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül 30 °C-on és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot háromszor 100 térfogatrész etiléterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. így 73,9 súlyrész 3-benzil-3-(3-metil-2-butenil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8--hidroxi-2,6-metano-6,1 l-dimetil-3-benzazocinium-bromidot kapunk színtelen, kristályos por alakjában. A poralakú terméket etanolból átkristályosítva prizmákat kapunk, melyek olvadáspontja 163—166 °C. A kapott termék az előállítani kívánt benzazocinium-bromid «-típusú izomerje. Infravörös spektrum: v^ (cm-1 ): 3150 (hidroxil-csoport) és 1660 (kettős kötés). Magmágneses rezonancia-spektrum: (trifluor-ecetsavban felvéve) (ő): 1,18 (3H, dublett, J =7 Hz, Cn — CH3 ); 1,67 (3H, szingulett, Cfl —Cíf 3 ); 1,82, 2,06 (6H, mindkettő szingulett, =C\CH3 ); xc// 3 4,67,5,17 (1H, dublett-pár, J = 13 Hz, — N—CH2 — —C6 H 5 ); 5,78 (1H, multiplen, —CH = C=); 7,63 (5H, szingulett, —CH2— C6 H 5 ); Elemzési eredmények C26 H 34 NOBr-l/2C 2 H 5 OH képletre: számított: C% 67,63; H% 7,78; N% 2,92; talált: C% 67,73; H% 8,13; N%3,18. Ezt követően a fentiekben ismertetett átkristályosítási eljárásnál kapott anyalúghoz etilétert adunk, és így színtelen prizmák alakjában — melyek olvadáspontja 205—206,5 °C — a benzazocinium-bromid ß-típusú izomerjét kapjuk. Az a-típusú és a ß-tipusu izomer aránya 1: 3. Infravörös spektrum v^ (cm-1 ) 3150 (hidroxil-csoport) és 1660 (kettős kötés). Magmágneses rezonancia-spektrum (trifluor-ecetsavban felvéve) (<5): 1,11 (3H, dublett, J =7 Hz, Cu — CHS ); 1,60 (3H, szingulett, C6 — CHS ); /CH3 ); 1,90 2,05 (6H, mindkettő szingulett, = C^ 4,77 (2H, szingulett, —N =CH2 — C6 H 5 ); 5,70 (1H, multiple«, —CH=C=); 7,63 (5H, szingulett, — CH2— C6 H 5 ); Elemzési eredmények C H NOBr képletre: 26 34 számított: C% 68,41; H% 7,51; N% 3,07; talált: C% 68,37; H% 7,43; N% 3,19. A fenti izomer, vagyis az a-típusú és a ß-tipusu izomer diasztereomérek, melyek a nitrogénatomhoz kapcsolódó benzil-csoport konfigurációjában különböznek. Megállapítható röntgendiffrakciós analízissel, hogy az a-típusú izomerben a benzil-csoport a piperidin-gyűrűhöz axiálisan orientálódik, míg a ß-tipusu izomerben a benzil-csoport az említett gyűrűhöz ekvatoriálisan orientálódik. 14. példa II képletű vegyületből I képletű vegyület előállítása 10 aj A 13. példában ismertetett módon előállított ß-tipusu izomerből 1,07 súlyrészt és 0,250 súlyrész gázhalmazállapotú ammóniát feloldunk 25 térfogatrész etanolban. A kapott oldatot normál hőmérsékleten és normál nyomáson 2,5 térfogatrész Raney-kobalt használatával ka-15 talitikusan redukáljuk, míg 53 térfogatrész hidrogéngáz abszorbeálódik. A kapott elegyből a katalizátort és az oldószert eltávolítjuk, és így 0,620 súlyrész nyers 3-(3--metil-2-butenil-) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,11 -dimetil-8--hidroxi-2,6-metano-3-benzazocint kapunk halvány-bar 20 na, karamellszerű termék alakjában (tisztaság: 87,3%, gázkromatográfiásán meghatározva). A nyers terméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, amikor is 0,537 súlyrész tiszta terméket kapunk. b) A 13. példában ismertetett módon előállított 25 a-típusú izomerből 1,1 súlyrészt és 0,2 súlyrész gázalakú ammóniát feloldunk 40 térfogatrész etanolban. A kapott oldatot normál hőmérsékleten és nyomáson 2 térfogatrész Raney-kobalt használatával katalitikusan redukáljuk, míg 54 térfogatrész hidrogéngáz abszorbeá-30 lódik. Az elegyet ezután az a) pontban ismertetett módon kezeljük, és így 0,575 súlyrész kívánt tiszta terméket kapunk. Az a) és b) részben kapott termékek olvadáspontja 147—149 °C. 35 Infravörös spektrum: v££ (cm-1 ): 1670 (=C=C=) Magmágneses rezonancia-spektrum (CDCl3 -ban felvéve) (ő): 0,84 (3H, dublett, I =7Hz, Cu— CH3 ); 40 1,30 (3H, szingulett, Ce —CH 3 ) 1,68 [6H, szingulett, =C=C(C^3 ) 2 ] 5,29 (1H, széles jel, — CH =C=) 6,49—7,00 (3H, aromás protonok) 45 15. példa Vb képletű vegyület és XV képletű vegyület reagál-50 tatása IV képletű vegyületté 2,0 súlyrész, 47% N-benzil-3-metíl-3-pentenil-amint és 53% N-benzil-3-metil-3-pentil-amint tartalmazó keverék 40 térfogatrész vízzel készült szuszpenziójának pH-értékét 10%-os sósavoldat adagolása útján beállítjuk 55 pH 3,0-ra, majd a szuszpenzióhoz 2,0 súlyrész (4-metoxi-fenil)-acetaldehidet adunk. A reakcióelegyet ezután élénk keverés közben 3 napon át 80—90 °C-on tartjuk, majd az oldhatatlan anyagok kiszűrése után az elegyet éterrel mossuk. Ezután a vizes fázist 20%-os 60 nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 1,3 súlyrész barnásszínű olajat kapunk. A nyers terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, és így 0,285 súly-65 rész l-benzil-2-(4'-metoxi-benzil)-3,4-dimetil-4-hidroxi-8
