166563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazin származékok előállítására

5 166563 6 ban kidesztilláló vizet folyamatosan leválasztva. A bevitt víz teljes mennyiségének kidesztillálása után a reakcióelegyet 60—65 C°-ra hűtjük és 400 ml vízzel, majd 150 ml 1,5 %-os borkősavoldattal és ismét 400 ml vízzel kimossuk. A xilolos oldathoz 550 ml 45%-os etanolban oldott 90 g maleinsavat keverünk és 55—60 C°-on a fázisokat szétválasztjuk. A vizes oldatot 0 C°-ra hűtjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük. A terméket 150 ml etanol és 45 ml víz elegyében 45—50 C°-on oldjuk, 120 g 10 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Hűtés után a kiváló kristályos terméket szűrjük, 550 ml izopropanolból átkristályosítjuk, 160 g (75%) (dl)-10-(3'-dimetilamino-2--metilpropil)-2-metoxi-fentiazint kapunk, op. 101— 102 C°. 2. példa 99,5 g fentiazin, 23,4 g nátriumhidroxid, 32 g metanol és 350 ml toluol elegyét kevertetés közben forrásig melegítjük és egy órán át forraljuk, majd a reakcióelegyből 155—195 ml vizes-metanols toluolt desztillálunk ki. A desztillálás befejezése után a reakcióelegy hőmérséklete 119—121 C°, ezen a hőmérsékleten 62,5 g l-dimetilamino-2-klór-propánt csepegtetünk hozzá és 11 órát át reagáltatjuk. További forralás közben 1,8 ml vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez a kidesztilláló víz folyamatos leválasztása közben. Ezután a reakcióelegyet 55—60 C°-ra hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, majd a szilárd anyagok teljes oldódása után a fázisokat szétválasztjuk. A toluolos oldatot 300 ml 2 n sósavoldattal extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a kivált olajos anyagot 250 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel semlegesre mossuk és bepároljuk. A nyers terméket 0,05 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A desztillált terméket 360 ml izopropilalkoholban oldjuk és az oldathoz 30 C°-on 120 ml 14,1%-os izopropanolos sósavoldatot adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük és 110 ml 0 C°-os izopropanollal mossuk. A kapott terméket 250 ml 0 C°-on acetonban szuszpendáljuk, a szuszpenziót szűrjük és a kristályos terméket szárítjuk. 96 g (59,9%) 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)etil]-fentiazin-hidrokloridot kapunk, op. 224—225 C°. A sósavas sóképzési anyalúg feldolgozásával 36 g (22,5%) 10-[(2'-dimetilamino-l'-metil)-etil]-fentiazin-hidrokloridot kapunk. Op. 196—197 C°. 3. példa 70 g 2-klór-fentiazin, 19,2 g nátriumhidroxid, 250 g xilol és 24 g metanol elegyét kevertetés közben forrásig melegítjük és 60 g xilol-metanol-víz elegyet desztillálunk ki belőle. Ezután 135—140 C°-on 39 g 3-dimetilamino-l-klór-propánt csepegtetünk hozzá és a melegítést 5 órán keresztül folytatjuk. A reagáltatás befejezése után 1,5 ml vizet csepegtetünk hozzá, egyidejűleg folyamatosan kidesztillálva a reakcióelegyből. Ezután az elegyet 50—60 C°-ra hűtjük, 200 ml vízzel, majd 100 ml 1,5%-os borkősavoldattal, végül ismét 200 ml vízzel mossuk. A xilolos oldatot bepároljuk. A nyers terméket 0,05—0,10 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A desztillált terméket 220 ml izopropilalkoholból átkristályosítjuk. 75 g 5 (78%) 10-(3'-dimetilaminopropil)-2-klór-fentiazint kapunk. Op. 59—60 C°. 4. példa 10 22,9 g 2-metoxi-fentiazin, 4,15 g nátriumhidroxid, 3,4 g metanol és 68 ml xilol elegyét kevertetés közben forrpontig melegítjük és addig desztilláljuk ki a vizes metanolos xilolt a rendszerből, amíg a párahő-15 mérséklet 140—142 C°-ra emelkedik. Ekkor 13,7 g 3-dimetilamino-2-metil-l-klór-propánt csepegtetünk a reakcióelegyhez és a reagáltatást 8 órán át folytatjuk az oldószer forráspontján. Ezután 3,6 ml vizet adunk hozzá olyan ütemben, hogy a reakcióelegy 20 130 C° alá ne hűljön. A becsepegtetett vizet kidesztilláljuk, majd a reakcióelegyet 60 C°-ra való hűtés után szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékot 0,01 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. A desztillált terméket 105 ml izopropilalkoholból kristályo-25 sítva 26,5 g (80,8%) 100—102 C° olvadáspontú 10--3'-dimetilamino-2'-metilpropil)-2-metoxifentiazint kapunk. 30 5. példa 172 g 2-metoxi-fentiazin, 48 g nátriumhidroxid, 23,8 g metanol és 602 ml xilol elegyét kevertetés közben 100 C°-ra melegítjük és addig desztillálunk 35 ki víz-metanol-xilol azeotropot a rendszerből, amíg a párahőmérséklet 140—142 C°-ra emelkedik, majd 107,4 g 3-dimetilamino-2-metil-l-klór-propánt csepegtetünk a reakcióelegyhez és 8 órán át reagáltatjuk. Ezt követően 40 ml vizet adunk hozzá oly mó-40 don, hogy az azeotroposan kidesztilláló vizet folyamatosan leválasztjuk. A beadagolt víz teljes mennyiségének kidesztillálása után a reakcióelegyet 60 C-ra hűtjük, majd 220 ml vizet adunk hozzá és a szilárd részek teljes 45 oldódásáig kevertetjük, majd a vizes és szerves fázist szétválasztjuk. A xilolos fázisról 556 ml xilolt desztillálunk le, majd a viszamaradó oldathoz 480 ml izopropilalkoholt keverünk. Jeges vizes hűtés után a kapott terméket szűrjük, 945 ml izopropilalkoholból 50 átkristályosítjuk. 201 g (82%) d,l-10-(3'-dimetilamino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiazint kapunk, op. 101—102 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű fentiazin-vegyületek — amely képletben Rí jelentése hidrogénatom, 60 klóratom vagy metoxi-csoport, R2 jelentése metilvagy etil-csoport és A jelentése 2—4 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú alkilén-csoport —, valamint szervetlen vagy szerves savval képezett sóik előállítására 2-szubsztituált-fentiazin és dialkilamino-65 -alkilklorid — adott esetben klórozott — aromás 3