166552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására

166552 15 16 lint, amely éter—petroléter—pentán oldószerelegyből átkristályosítva 116° olvadáspontú. b) 11,9 g 2-(2-tienil)-6-metilkinolint 360 ml széntetrakloriddal, 10,4 g N-brómszukcinimiddel és 0,3 g dibenzoilperoxiddal 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A szűrlet bepárlása után 2-(2-tienil)-6-brómmetilkinolint kapunk, mely 95°-on olvad. c) 14 g 2-(2-tienil)-6-brómmetilkinolin 150 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához 3,6 g nátriumcianidot adunk. A reakcióelegyet 40 percen át 30—40°-on és ezután még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 g jégre öntjük. Alapos keverés után a termék csapadék alakjában válik ki. A csapadékot elkülönítjük és szilikagélen végzett kromatográfiával tisztítjuk. Toluollal eluáljuk a 2-(2-tienil)-6-kinolinacetonitrilt, mely kloroform—éter—pentán oldószerelegyből átkristályosítva 157°-on olvad. 4. példa 38 g p-aminofenilecetsav, 71 g arzénsav és 300 ml foszforsav elegyéhez 45 ml fahéj aldehidet csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 120°-on keverjük, majd 50 ml polifoszforsavat adunk hozzá és további 16 órán át 110—120°-on keverjük. A reakcióelegyet 0°-ra hűtjük, először 2n nátriumhidroxid-oldattal, majd szilárd nátriumkarbonáttal pH-ját 5—6-ra állítjuk be. Ezt a szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, majd a szerves fázisokat hatszor, egyenként 50 ml In sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumokat ezután egyesítjük és késhegynyi nátriumnitritet adunk hozzá. Az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd pH-ját pH-mérő műszer segítségével, nátriumkarbonát hozzáadásával 5,6-re állítjuk be. Ezt az oldatot etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers 2-fenil-6--kinolinecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja metanol—pentán oldószerelegyből átkristályosítva 176— 179°. Kitermelés: 10%. Analóg módon állítható elő az a-metil-2-fenil-6--kinolinecetsav, melynek olvadáspontja etanol—víz elegyből átkristályosítva 161—162°. 5. példa 1,9 g a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsav, 28 ml metanol és 28 csepp koncentrált kénsav elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet rotációs bepárló készüléken bepároljuk. A. maradékhoz jeget, étert és 50 ml 0,5n sósavat adunk. Alapos összerázás után a vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 ml etilacetátban oldjuk és az oldathoz addig adunk petrolétert, amíg a kristályosodás meg nem indul. a-Metil-2--(p-klórfenil)-6-kinolinecetsav-metilésztert kapunk 114— 115° olvadásponttal. Kitermelés: 75%. Analóg módon állítjuk elő: az a-metil-2-(2-tienil)-6-kinolinecetsav-metilésztert, valamint az a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsav-metilésztert, melynek olvadáspontja (éterből átkristályosítva) 87—89°. 6. példa 30 g p-aminohidrotropasav-metilészter, 7,7 g hangyasav és 11,4 g cinkklorid elegyét 2 órán át 160°-os fürdő-5 hőmérséklet mellett visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük. Ezután a visszafolyató hűtőt leszálló hűtőre cseréljük fel. A reakcióelegyhez 20 g acetofenont adunk és 16 órán át 200°-os fürdőhőmérsékleten keverjük. Ezalatt kismennyiségű desztillátum gyűlik össze. A re-10 akcioelegyet kihűlni hagyjuk és a kapott nyers a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsav-metilésztert (kitermelés: 32%) az alábbiak szerint hidrolizáljuk. A reakcióelegyhez 14 g káliumhidroxid 26 ml víz és 260 ml etanol elegyével készült oldatát adjuk, majd az elegyet melegítés 15 után keverjük, amíg egyenletes szuszpenziót nem kapunk. A fehér csapadékot leszívatjuk és a szűrletet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és víz keverékével rázzuk ki. A vizes fá-20 zist aktív szénnel kezeljük, pH = 6-ra savanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldat szárítása és bepárlása után nyers a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsavat kapunk. További, kromatográfiás tisztítás és etanol—víz oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 25 az anyag olvadáspontja 163°. Analóg módon kapható 2-acetiltiofénből, p-aminohidratropasav-metilészterből és hangyasavból az a-metil-2-(2-tienü)-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja kloroformból átkristályosítva 171—173°. 30 Analóg módon állítható elő p-metoxi-acetofenonból, p-amino-hidratropasav-metilészterből és hangyasavból az <x-metil-2-(p-anizil)-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja — izopropanol—etanol—dietiléter elegyéből átkristályosítva — 176°. Kitermelés: 26%. 7. példa 2,77 g a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsavat 10 ml In 40 nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot izopropanolban oldjuk. Az oldat lehűtése után kikristályosodik az a-metil-2-fenil-6--kinolinecetsav nátriumsója, melynek olvadáspontja 275—276°. Kitermelés: 80%. 8. példa 1,9 g 2-fenil-6-kinolinkarbonsav (lásd Braunk, Be-50 richte 60 köt. 1255. old.) 20 ml metilénkloriddal készült oldatához 1 g piridint adunk. Ezután 0,7 g tionilkloridot adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet rotációs be-55 párlókészüléken szárazra pároljuk, a maradékhoz abszolút benzolt adunk, újra bepároljuk és ezt a műveletet addig ismételjük, míg a tionilkloridot teljesen el nem távolítjuk. A maradékhoz 20 ml abszolút tetrahidrofuránt adunk, és az így kapott szuszpenziót 0—10°-on 60 keverés közben 15 ml abszolút dioxánt tartalmazó 0,34 mólos, éteres diazometán-oldathoz adjuk cseppenként 1 óra alatt. A reakcióelegyet még 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd rotációs bepárlókészüléken 30°-os fürdőhőmérséklet mellett bepároljuk. 65 A maradékot 36 ml metanolban oldjuk, visszafolyató 8