166535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenz (b,f) azepin-karbonsav- származékok előállítására

13 166535 14 vizet adunk az elegyhez és a szuszpenzió szerű konzisztenciát felvevő elegyen 2,5 órán át gyenge ammóniagázáramot bocsájtunk keresztül, miáltal az forrásba jön. Az enyhén zavaros, sötétbarna oldathoz ezután 42 g aktív szenet adagolunk, 60 percen át az aktív szénnel forraljuk és forrón tisztára szűrjük. A citromsárga szűrletet betöményítjük úgy, hogy kismennyiségű vizet és klórbenzolt tartalmazó metanolt desztillálunk le. A maradék végül nehezen keverhetővé válik, minthogy az 5-karbamoil-irninosztilbén ammóniumkloriddal alkotott addíciós vegyülete csapódik ki. 85 °C-os belső hőmérsékleten keverés mellett 2000 ml vizet adunk a maradékhoz és a szuszpenziót 30 percen át forraljuk. 15—20 °C-ra hűtésénél gyengén sárgás, finomkristályos szerkezetű termék válik le, melyet mosunk és szárítunk. Termelési hányad: 215 g, az elméletileg kapható dibenz[b,f] azepin-5-karboxamid 91%-a. Butilacetátból végzett átkristályosítás eredményeképpen fehér kristályokat kapunk 188—190 °C-os olvadásponttal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű dibenz[b,f]azepin-5--karbonsavhalogenid-származékok — ahol R klór- vagy brómatomot jelent — illetve azok keverékének előállítására II általános képletű 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavhalogenid-származékok brómozása és az adott esetben elkülönített intermedierekből a bróm eltávolítása útján, azzal jellemezve, hogy valamely —• adott esetben 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepinből és foszgénből előállított, el nem különített — II általános képletű 10,1 l-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavhalogenid-származékot — ahol R jelentése a fenti — adott esetben valamely szerves oldószer jelenlétében és adott esetben katalitikus hatású iniciátor, előnyösen fény vagy dibenzoil-peroxid alkalmazásával szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 1:1—1:2,3 mólarányú elemi brómmal egy III általános képletű vegyületté — ahol R jelentése a fenti és Rx hidrogén- vagy brómatomot jelent —, illetve III általános képletű vegyületek keverékévé reagáltatunk, majd a) egy adott esetben elkülönített III általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti és Rx hidrogénatomot vagy brómatomot jelent — vagy egy III általános képletű vegyületekből álló keveréket adott esetben valamely szerves oldószer jelenlétében 100—200 °C-ra hevítünk, vagy b) valamely elkülönített III általános képletű, Rx szubsztiíuensként brómatomot tartalmazó vegyületet valamely II általános képletű vegyülettel 1:1 mólarányban hevítünk, amikoris a II és III általános képletű vegyületek R szubsztituensei azonosak vagy eltérőek lehetnek. (1972. VIII. 11.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet 20 és 100 °C közötti hőmérsékleten brómozunk. (1972. VIII. 11.) 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyület brómozását valamely közömbös szerves oldószer, előnyösen klórozott szénhidrogének, így széntetraklorid vagy diklórbenzol jelenlétében a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományban elemi brómmal katalitikus hatású iniciátor, előnyösen fény vagy dibenzoíl-peroxid alkalmazásával végezzük. (1971. VIII. 13.) 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Rx

szubsztitu-5 ensként hidrogénatomot tartalmazó III általános képletű vegyületeket adott esetben oldószer, előnyösen klórbenzol, paraffinolaj vagy ecetsav jelenlétében a III általános képletű vegyület olvadáspontja fölé, előnyösen 100—150 °C-ra hevítjük a hidrogénbromid fejlődésének 10 befejeződéséig. (1972. II. 25.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hevítést valamely savanhidrid, előnyösen ecetsavanhidrid jelenlétében végezzük. (1972. II. 25.) 15 6. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridotelemi brómmal, előnyösen 10— 50%-os felesleggel alkalmazott elemi brómmal brómoz-20 zuk, majd a kapott 10-bróm- és 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridból álló elegyet elkülönítés nélkül hevítjük 100—150 °C-ra. (1972. VIII. 11.) 7. Az 1. igénypont a) változata és a 2. igénypont sze-25 rinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet 1: 2—1: 2,3 mólarányú brómmal brómozunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet — ahol Rx brómatomot jelent — adott esetben valamely 100 °C-nál magasabb forrás-30 pontú oldószer jelenlétében 130—200 °C-ra hevítünk. (1972. VI. 16.) 8. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű 10,1 l-dibróm-10,1 l-dihidro-dibenz[b,f ]azepin-5-35 -karbonsavhalogenid-származékot adott esetben előnyösen 130 °C-nál magasabb forráspontú szerves oldószer jelenlétében 130—200 °C-ra hevítjük. (1972. VI. 16.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként valamely 40 halogénezett szénhidrogént, előnyösen 1,3-brómklór-propánt, 1,2-dibróm-etánt, 1,4-diklór-butánt, klórbenzolt, brómbenzolt vagy diklórbenzolt alkalmazunk. (1972. VI. 16.) 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-45 ja, azzal jellemezve, hogy olyan szerves oldószert használunk, amely a reakció körülményei között maga is reakcióba lép a brómmal, előnyösen paraffinolajat, tetrahidronaftalint, xilolt, karbonsavakat, így ecetsavat vagy karbonsavanhidrideket, így ecetsavanhidridet. (1972. 50 VI. 16.) 11. A 8—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hevítésnél a szerves oldószert a III általános képletű 10,11-dihidro-dibenz[b,f]azepin-származékra vonatkoztatva 1: 1 súly-55 aránynál kisebb arányban használjuk. (1972. VI. 16.) 12. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyületet oldószerek nélkül olvadáspont fölé, előnyösen 170—200 °C-ra hevítjük. (1972. VI. 16.) 60 13. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű, Rx szubsztituensként brómatomot tartalmazó vegyületet valamely II általános képletű vegyü-65 lettel 1: 1 mólarányban hevítünk, amikoris a II és a III 7