166535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenz (b,f) azepin-karbonsav- származékok előállítására
9 166535 10 [b,f]azepin-5-karbonsavkloridot kapunk, mélynek sárga kristályai 159—165 C°-on olvadnak. Kloroformból végzett átkristályosítás után a termék fehér kristályai 189—172 °C-on olvadnak meg. B) Az I általános képletű vegyületek előállítása 4. példa 336 g 10-bróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azépin-5-kárbonsavkloridot (1 mól) és 140 ml acetanhidridet keverés mellett 4 literes háromnyakú lombikban olajfürdőn addig hielégítünk, míg tiszta oldat nem képződik. Ezután a fürdő hőmérsékletét mintegy 150 C°-ra emeljük. A lombikhoz csatlakoztatott Vigreux-kolonnán, illetve az ahhoz kapcsolódó Liebig-hűtőn 3 óra leforgása alatt ledesztilláljuk a reakcióélegyben képződő acetil-bromidot és ecetsavat. A désztillálás ideje alatt a desztillálási hőmérséklet 75 °C-ról (az acetil-bromid forráspontja 75—77 C°) 117 °C-ra emelkedik (ecetsav forráspontja 117 °C). Az ecetsav forráspontjának elérésekor a reakció gyakorlatilag befejezettnek tekinthető. A reakcióelegyet ezután 120—130 C°-on tartjuk, és erős visszafolyató hűtés mellett 1300 ml butanolt adunk az elegyhez, majd az elegyet keverés mellett 30 percen át forrásban tartjuk. A lehűtésnél gyors kikristályosodás következik be, mely 15 °C-on teljesen végbemegy. A kristályos pépről a folyadékot leszívjuk, 50%-os alkohollal mossuk és a sárgásfehér színű terméket 100 c C-on megszárítjuk. Termelési hányad: 80%, olvadáspont 153—155 °C. Izopropanolból végzett átkristályosítás után a színtelen dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid olvadáspontja 156—157 °C. 5. példa 336 g 10-bróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot (olvadáspontja 126—127 °C) olajfürdőn megolvasztunk és 140—150 °C-os fürdőhőmérséklet, valamint keverés rnellett 2—3 órán át hevítünk. A hevítés során kezdetben élénken, majd a reakcióidő előrehaladtával csökkenő mértékben hidrogénbromid hasad le, melyet elvezetünk. A forró olvadékhoz ezután erős viszszafolyató hűtés mellett 1300 ml butaholt keverünk és a kristályosodás beindulása érdekében lehűtjük (fürdőhőmérséklet 15 °C). Végül a kristályos pépről a folyadékot leszívjuk, és a 4. példában ismeretéit módon kezeljük. Termelésihányád: 205 g (az elméletileg kapható mennyiség 80%-a) dibenz[b,f]azepih-5-karbonsav-klorid 153,5—155 ó C-os olvadásponttal. 6. példa 4,2 g (0,01 mól) 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz [b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot (olvadáspontja 169— 172 °C) 2 órán át 175—185 °C-ori hevítünk, amikoris a reakciófázisból a bróm gyors elvezetésére enyhe nitrogéngáz-átáramoltatást alkalmazunk. Az olvadékot ezután 90 °C-ra hűtjük, a dibenz[b,f]azepin-5-karbonsáv-kloridót 30 ml metanol hozzáadásával kicsapjuk, a csapadékról a folyadékot leszívjuk, metanollal mossuk és szárítjuk. Termelési hányad: az elméletileg kapható dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid 80%-a, olvadáspontja 148—152 °C. Butanolból, majd izopropanolból végzett átkristályosítás után sárgás kristályokat kapunk 5 155—156 °C-os olvadásponttal. 7. példa 10 4,2 g (0,01 mól) 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot 15 ml 1,3-brómklór-propánnal 2 órán át nitrogéngázáramban 140 C°on hevítünk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A továbbiakban a 6. példában leírt módon járunk el. 15 Termelési hányad: az elméletileg kapható dibenz[b,f ]azepin-5-karbonsav-klorid 80%-a, olvadáspont 149—152 C° Butanolból végzett átkristályosítás után sárgásfehér kristályokat kapunk 155—157 C°-os olvadásponttal. 8. példa 4,2 g (0,01 mól) 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot 10 ml xilollal 2 25 órán át forralunk, amikoris hidrogénbromid fejlődik. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot forrón 15 ml izopropanollal felveszszük, és átkristályosítjuk. Termelési hányad: az elméletileg kapható dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid 30 79%-a( olvadáspontja: 157—158 °C. 9. példa 35 4,2 g (0,01 mól) 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot 2,6 g (0,01 mól) 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloriddal hevítünk 130—140 °C-on. 60 perc után a hidrogénbromid fejlődése befejeződik és a reakcióelegy megdermed. 40 A még forró maradékhoz 20 ml izopropanólt adunk, majd a kapott forró oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük és lehűtjük, amikoris az elméletileg kapható dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid 83%-a sárgásfehér, 155—157 C°on olvadó kristályok formájában kicsapó-45 dik. C) I általános képletű vegyületek közvetlen előállítása lí általános képletű vegyületekből 10. példa Keverővel, visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel és belső hőmérővel ellátott, 250 ml-es háromnyakú lom-55 bikban 25,75 g (0,1 mól) 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloriddt keverés mellett 130—135 °C-os belső hőmérsékletre hevítünk és ezen a hőmérsékleten a bevezetőcsővel ellátott csepegtető tölcsérén át fél óra leforgása alatt úgy csepegtetünk be 19,2 g brómot, hogy 60 a gőztér csak gyengén színeződjön el. Ez idő alatt élénk hidrogénbromid-fejlődést észlelünk. A bróm beadagolása után a hidrogénbromid fejlődése lelassul, 10 perc eltelte után a reakció befejeződik, és a lombik tartalma megszilárdul. Ezután 100 ml n-butanollal rövid időn át 65 a megszilárdult anyagot felmelegítjük, majd lehűtjük, 5
