166524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált morfantridinek, dibenzo /b,e/ /1,4/diazepinek, dibenzo /b,f/ /1,4/ oxazepinek, dibenzo /b,f/ /1,4/ tiazepinek, Tieno /3,2-c/ /1/-benzazepinek és tieno /2,3-b/ /1,5/ benzotiazepinek előállítására

11 166524 12 8-Klór-, illetve 7-klór-4,5-dihidro-10H-tieno[3,2-c][l]benzazepin-4-on 6 g N-(p-toluolszulfonil)-5-klór-(illetve 4-klór)-antranilsavat 10 ml tionilkloriddal 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Vákuumban szárazra való bepárlás után a maradékot ímetilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk: A kapott N-(p-toluolszulfonil)-5-klór^antranilsavklorid olvadáspontja 134—136°, az N-(p-toluolszulfonil)-4-klór-antranilsavklorid olvadáspontja 135—140°. 7 g finomra porított N-(p-toluolszulf^niI)-5-klór-(illetve 4-klór)-antraniIsavkloridnak és 3,4 g tiofénnek 25 ml szénkéneggel készült keverékéhez visszafolyatás közben lassan hozzácsepegtetjük 6 g ónkloridnak 10 ml szénkéneggel készült oldatát. A hozzáadás után még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot jeges vízzel és sósavval kezeljük, majd etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos kivonatot 2 n sósavval, vízzel és telített vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot éter és n vizes nátriumhidroxid-oldat között mégosztjuk. A vizes-lúgos oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, és a képződött csapadékot leszívatjuk. A szűrőmaradékot vízzel mossuk, és etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A [2-(p-toluolszulfonamido)-5-klór-fenil]-2-tienil-keton olvadáspontja 164— 167°, a [2-(p-tolüolszulfonamido)-4-klór-fenil]-2-tienilketon olvadáspontja 140—141°. 8,4 g [2-(p-toluolszulfonamido)-5-klór-(illetve 4-klór)-fenil]-2-tienil-ketont 100 ml tömény kénsavban 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. Ezután a reakcióterméket jégre öntjük, és a kapott keveréket hűtés közben tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Csapadékot kapunk, amelyet éterben feloldunk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből szén és alumíniumoxid jelenlétében átkristályosítva (2-amino-5-klór-fenil)-2-tienil-ketont (op. 97— 98°), illetve (2-amino-5-klór-fenil)-2-tienil-ketont (op. 66—72°) kapunk. 15,5 g (2-amino-5-klór-(illetve 4-klór)-2-tienil-ketont, 23,8 g szilárd káliumhidroxidot és 19,6 g hidrazinhidrátot 180 ml dietilénglikolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. 'A reakciókeveréket jeges vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 2-(2-amino-5-klór-benzil)-tiofént (fp.0

,i 150—157°), illetve 2-(2-amino-4-klór-benzil)-tiofént' (fp.005

137—140°) kapunk. 11 g 2-(2-amino-5-klór-(illetve 4-klór)-benzil)-tiofénnek 60 ml toluollal készült oldatához — 3°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 46 ml 20%-os foszgén toluolos oldatát. Ezután a reakciókeveréket foszgéngáz bevezetése közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd-fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeverékből a foszgénfelesleget nitrogéngázzal kihajtjuk, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 2-(2-izocianátó-5-klór-benzü)-tiofént (fp-o,i 137--139°), illetve 2-(2-izocianáto-4-klór-benzil)-tiofént (fp.o,o5 124—125°) kapunk. A 2-I2-izocianáto-5-klór-(ületve -4-klór)-benzil]-tiofénnek a 2. példa alpontjaiban leírt módon való gyűrűzárásával 8-klór-4,5-dihidro-10H-tieno[3,2-c][l]benzazepin-4-ont (op. 280—281°, dioxán-aceton elegyből átkristályosítva), illetve 7-klór-4,5-dihidro-10H-tieno[3,2-c][l]benzazepin-4-ont (op. 264—266°, acetonból átkristályosítva) kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált morfan-10 tridinek, dibenzo[b,e][l,4]diazepinek, dibenzo[b,f]l,4]oxazepinek, dibenzo[b,f][l,4]tiazepinek, tieno[3,2-c][l]benzazepinek és tieno[3,2-b][l,5]benzotiazepinek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx

hidrogénatomot vagy legfeljebb összesen 6 15 szénatomos alkoxialkil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos hidroxialkil-csoportot jelent, amikor is a hidroxialkil-csoport adott esetben acilezve is lehet, és az acilcsoport legfeljebb 18 szénatomot tartalmazhat, hidro-20 R4

gén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio- vagy trifiuormetilcsoportot jelent, és A Zl vagy Z2 képletű csoportot képvisel, amikor 25 is a) ha A Zl általános képletű csoportot jelent, ahol R2

hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatotnos alkil-, di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-szulfonil-, 1—4 szénatomos alkil-30 szulfonil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, nitro-, trifluormetilszulfonil-, trifiuormetoxi-, trifluormetiltio-, acetil- vagy trifluormetil-csoportot és R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-35 csoportot jelent, akkor oxigén- vagy kénatomot vagy metilén-, imino- vagy 1—3 szénatomos alkilimino-csoportot jelent; a) ha pedig A Z2 képletű csoportot jelent, akkor 40 X kénatomot vagy metiléncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, A és R4 a fenti jelentésűek — a periódusos rendszer IV/b csoportjába tartozó valamely fém vagy a vanadium és egy III általános képletű vegyü-45 let — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — fémamin-komplexével reagáltatunk, és egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rx acilezett hidroxialkilcsoportot jelent, kívánt esetben elszappanosítunk, illetve egy így kapott olyan I általános kép-50 létű vegyületet, amelynek képletében Rx hidroxialkilcsoportot jelent, kívánt esetben észterezünk, és/vagy a kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. április 3.) i 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 55 az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű szubsztituált morfantridinek, dibenzo[b,e][l,4]-diazepinek, dibenzo[b,f][l,4]oxazepinek, dibenzo[b,f][l,4]tiazepinek, tieno(3,2-c][l]benzazepinek és tieno[2,3-b][l,5]benzotiazepinek előállítására —ebben a kép-60 létben A Z3 vagy Z2 képletű csoportot képvisel, amikor is a) ha A Z3 általános képletű csoportot jelent, akkor 65 ax

) X oxigén- vagy kénatomot vagy metilén-