166506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidobenzodiazocin-származékok előállítására
9 166506 10 telén kristályok formájában 10-klór-5,6-dihidro-3-metil-8-fenil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-ont különíthetünk el. A vegyület olvadáspontja 180—183 C°. Hozam: 31,8% A vegyület infravörös spektruma megegyezik a 4. példa szerint előállított anyagéval. Az alábbi termékeket az 5. példában közölt eljárással készítettük. Reakció hőmérKiindulási anyag Termék és hozama séklet, C° és oldószer c° 2-acetoacetamido-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-5,6-dihidro-3-metil-8-fenil-lH-pirimido-113 169—170 -benzodiazocin [l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 32,5% toluol 2-acetoacetamido-3,4-dihidro-8-metil-6-5,6-dihidro-3,10-dimetil-8-fenil-lH-pirimi-113 150—152 -fenil-1,5-benzodiazocin do[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 32,0% toluol 2-acetoacetamido-3,4-dihidro-8,9-dimetoxi-5,6-dihidro-10,ll-dimetoxi-3-metil-8-fenil-78 195—196 -6-fenil-l,5-benzodiazocin -1 H-pirimido[l ,2-a][ 1,5]benzodiazocin-1 -on, 30,5% benzol 2-acetoacetamido-8-klór-3,4-dihidro-4-metil-10-klór-5,6-dihidro-3,6-dimetil-8-fenil-lH-137 191—193 -6-fenil-1,5-benzodiazocin -pirimido[ 1,2-a][ 1,5 Jbenzodiazocin-1 -on, 30,0% xilol 2-acetoacetamido-8-klór-6-(4-klórfenil)-3,4-10-klór-8-(4-klórfenil)-5,6-dihidro-3,5-di-113 214—215 -dihidro-3-metil-l,5-benzodiazocin metil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-1-on, 29,5% toluol 6. példa 0,735 rész l-acetoacetil-8-klór-2-imino-6-fenil-l,2,3,4--tetrahidro-l,5-dibenzodiazocin 25 térfogatrész abszolút toulolban készített szuszpenzióját 1,5 órán keresztül 110 C°-on melegítjük. A fenti idő eltelte után az oldószert vákuumban lehajtjuk és a párlási maradékot 85: 10: 5 arányú kloroform : metanol : etilacetát-eluálószer alkalmazásával szilikagélen kromatografáljuk. Az 25 eluátumból színtelen kristályok formájában 181—182 C° olvadáspontú 10-klór-5,6-dihidro-3-metil-8-fenil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-ont különíthetünk el. Hozam: 35,7% 30 Az alábbi vegyületeket a 6. példában ismertetett módon állítottuk elő: Kiindulási anyag Termék és hozama Reakcióhőmérséklet, C° és oldószer Olvadáspont C° l-acetoacetil-2-imino-6-fenil-l,2,3,4-tetra-5,6-dihidro-3-metil-8-fenil-lH-pirimido-113 169—170 hidro-1 j5-benzodiazocin [1,2-a][l,5benzodiazocin-l-on, 40,0% toluol l-acetoacetil-2-imino-8-metil-6-fenil-5,6-dihidro-3,10-dimetil-8-fenil-lH-pirimi-113 150—152 -l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin do[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 35,0% toluol l-acetoacetil-8,9-dimetoxi-2-imino-6-fenil-5,6-dihidro-10,ll-dimetoxi-3-metil-8-fenil-78 195—196 -1,2,3,4-tetrahidro-1,5 -benzodiazocin -1 H-pirimido[l ,2-a][l ,5]benzodiazocin-1 -on 34,2% benzol l-acetoacetil-8-klór-2-imino-4-metiI-6-fenil-10-klór-5,6-dihidro-3,6-dimetil-8-fenil-lH-137 191—193 -l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin -pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 32,0% xilol l-acetoacetil-8-klór-6-(4-klórfenil)-2-10-klór-8-(4-klórfenil)-5,6-dihidro-3,5-di-113 214—215 -imino-3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzometil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocintoluol diazocin -1-on, 35,0% Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és azok 55 keverékeinek, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, amely képletben O R1 II I I Z jelentése — C—C =C—CHijR1 általános kép- 60 létű csoport, amely utóbbi képletben R1 hidrogénatomot, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, az „A" gyűrű adott esetben egy vagy több egy- 65 mástól különböző halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, a „B" gyűrű adott esetben egy vagy több halogénatommal lehet szubsztituálva, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek körébe eső (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amely vegyületek képletében R1, R 2 , R 3 , A és B jelentése a fenti, ai) e gy (Hl) általános képletű vegyület, ahol R 2 , R 3 , A és B jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű vegyülettel, ahol R1 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a (Ha) és (IIb) általános képletű vegyületek így kapott 5
