166486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-4H-benzo- (4,5)ciklohepta- (1,2-B) tiofén-2-ecetsav-származékok előállítására

7 166486 8 a) 50 g 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on, 6,1 g paraformaldehid, 54 ml jégecet, 40 ml 85%-os foszforsav és 86 ml tömény sósav keverékét 5 óra hosszat 80°-on keverjük, majd jeges vízre öntjük, és metilénkloriddal kirázzuk. A kivonatokat vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A 6-klór-2-klórmetil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-on olvadáspontja éterből átkristályosítva 80—82°. b) 21,5 g 6-klór-2-klórmetil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on, 4,5 g nátriumcianid és 0,5 g nátriumjodid keverékét 170 ml dimetilformamidban 3 óra hosszat 70°-on melegítjük, majd lehűtjük, vízbe öntjük és benzollal kirázzuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A 6-klór-9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-2-acetonitril olvadáspontja hexán és éter elegyéből átkristályosítva 128—130°. 4. példa 9,10-Dihidro-a-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecetsav. 9,10-Dihidro-a-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilt az 1. példában leírtakkal analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 118—120°. A kiindulási anyagként használt 9,10-dihidro-a-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilt a következő módon állíthatjuk elő: a) 8,2 g kálium-terc-butilátnak 50 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 18,5 g 9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilnek 75 ml benzollal készült oldatát, majd a keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 11,5 g metiljodidnak 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát, a reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat keverjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, magnáziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot további tisztítás nélkül felhasználjuk. 5. példa 7-Klór-9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta-[1,2-b]tiofén-2-ecetsav. 7-Klór-9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta-D ,2-b]tiofén-2-acetonitrilt az 1. példában leírtakkal analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja benzol és éter elegyéből átkristályosítva 184—185°. A kiindulási anyagként használt 7-klór-9,10-dihidro-4--oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilt a következő módon állíthatjuk elő: a) 7-Klór-2-klórmetil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5jciklohepta[l,2-b]tiofén-4-en, készül a 3. példa a) pontjával analóg módon 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-onból. Olvadáspontja éterből átkristályosítva 133—135°. b) 7-Klór-9,10-dihídro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitril, készül a 3. példa b) pontjával analóg módon. Olvadáspontja benzolból átkristályosítva 146—148°. 6. példa 9,10-Dihidro-a-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta-10 [l,2-b]tiofén-2-ecetsav-etilészter. 20,7 g 9,10-dihidro-a-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilnek 110 ml vízmentes etanollal készült oldatát szobahőmérsékleten hidrogénkloriddal telítjük, majd 24 óra hosszat visszafolyatás 15 közben forraljuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot feloldjuk 75 ml etanol és 2,2 ml víz elegyében, 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a keveréket ismét szárazra bepároljuk. A maradékot feloldjuk benzolban, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, 20 és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott cím szerinti vegyületet desztilállással tisztítjuk. Forráspontja 0,02 Torr nyomáson 185—190°. A 6. példával analóg módon eljárva állíthatjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket a megfelelő 25 II általános képletű acetonitrilek szolvolízisével: 6-fluor-4-oxo-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecet-sav-etilészter. Elemi összetétel számított: C=64,5%; H=4,l%; S = 10,l%; 30 talált: C=64,7%; H=4,0%; S= 9,8%. 5-Metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecetsav-sav-etilészter. Elemi összetétel: számított: C=69,2%; H=5,2%; S = 10,2%; 35 talált: C=69,0%; H=5,3%; S = 10,4%. 7. példa 40 9,10-Dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecetsav-etilészter. 9,10-Dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-acetonitrilt a 6. példában leírtakkal analóg módon reagáltatunk, és a kapott cím szerinti vegyületet 45 desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 0,04 Torr nyomáson 185—195°. 8. példa 50 4-Oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecetsav-etilészter. 4-Oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-aceto-55 nitrilből a 6. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Forráspontja 0,01 Torr nyomáson 150—160°. 9. példa 60 6-Klór-9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-ecetsav-etilészter. A 6. példában leírt módon 5,3 g 6-klór-9,10-dihidro-65 4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-2-acetonit-4