166480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-aminooxikarbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

7 166480 8 2,46 g (0,05 mól) DL-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-ß-benziloxipropionsav—DCH—sót éterben szuszpendálunk és 0,2 normál kénsav oldattal többször kirázzuk. Az éteres oldat szárítása és bepárlása után nyert olajat 10 ml 6 mólos sósavas etilacetáttal keverjük 45 percig, majd a kiválást 30 ml száraz éter hozzáadásával tesszük teljessé. így 0,8 g (70%) terméket nyerünk. Op.: 125—128 C°. b/2. DL-a-aminooxi-ß-hidroxipropionsav-hidroklorid 1,8 g (0,008 mól) DL-«-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-ß-hidroxipropionsavat 15 ml 6 mólos sósavas etilacetáttal kezelünk 30 percig. A kiválást száraz éter hozzáadásával tesszük teljessé. így 1,2 g (98%) terméket nyerünk. Op.: 138—140 C°. Analízis: számított %: C 22,95, H 5,1, N 8,9, Cl 22,4; talált %: C 22,80, H 5,0, N 8,3, Cl 21,8. 3. példa Védett a-aminooxi-s-aminokapronsavak a/ 1. D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-s-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsav—DCH—só 6,65 g (0,05 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamin 70 ml etanolos oldatát és 5,6 g (0,1 mól) káliumhidroxidot 17,2 g (0,05 mól) L-a-bróm-s-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsavval 1. a/l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 18,72 g (65%) terméket kapunk. Op.: 159—162 C°. [aj* = + 35,4° (c = 1,3; etanol). Analízis: számított %: C 57,6, H 7,8, N 7,8; talált %: C 57,5, H 7,7, N 7,7. a/2. DL-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-s-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsav—DCH—só 7,98 g (0,06 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamin 80 ml etanolos oldatát, 6,72 g (0,12 mól) káliumhidroxidot és 20,64 g (0,06 mól) DL-a-bróm-e-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsavat az 1. a/l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 20,73 g (60%) terméket nyerünk. Op.: 163 C°. Analízis: számított %: C 57,6, H 7,8, N 7,80; talált %: C 57,5, H 7,6, N 7,55. Szabad a-aminooxi-s-aminokapronsavak b/1. D-a-aminooxi-e-aminokapronsav-dihidrobromid 5,7 g (0,01 mól) D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-s-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsav—DCH— sót éterben szuszpendálunk és 0,2 normál kénsav-oldattal többször kirázzuk. Az éteres oldatot szárítás után szárazra pároljuk és a maradékot 6 mólos jégecetes hidrogénbromid oldattal kezeljük. A terméket száraz éter hozzáadásával csapjuk ki, szűrjük, éterrel mossuk. így 2,64 g (80%) terméket nyerünk. Átkristályosítás etanol-éterből, Op.: 178—180 C°. WrJ= + 59,7° (c = 1,1; etanol). Analízis: számított %-. C 22,15 H 5,2, N 8,6, Br 49,2; talált %; C 22,50, H 5,2, N 8,4, Br 49,0, b/2. DL-a-aminooxi-s-aminokapronsav-dihidrobromid 2,85 g (0,072 mól) DL-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-e-(benziloxikarbonil-amino)-kapronsavat a b/1. alatt leírt módon kezelünk és dolgozunk fel. így 1,35 g (81%) terméket nyerünk. Átkristályosítás etanol-éterből. Op.: 181 C°. Analízis: számított %: C 22,15, H 5,2, N 8,6, Br 49,2; talált %: C 22,35, H 5,3, N 8,4, Br 49,0. 4. példa Védett a-aminooxi-ß-merkapto-propionsav a/l. D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-ß-benzilmerkapto-propionsav—DCH—só 4,0 g (0,03 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamin 40 ml etanolos oldatát, 2,4 g (0,06 mól) káliumhidroxidot és 8,25 g (0,03 mól) L-tx-brom-ß-benzilmerkapto-propionsavat az 1. a/l. alatt leírt módon reagáltatunk, és dolgozunk fel. így 6,08 g (40%) terméket nyerünk. Op : 160—164 C°. [a]g> = + 33,4° (c = 1,2; etanol). Analízis: számított %: C 63,8, H 8,7, N 5,5, S 6,30; talált %: C 63,4, H 8,3, N 5,4, S 6,15. Szabad a-aminooxi-ß-merkapto-propionsav b/1. D-a-aminooxi-ß-benzilmerkapto-propionsavhidroklorid 2,0 g (0,004 mól) D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-ß-benzilmerkapto-propionsav—DCH—sót éterben szuszpendálunk és 0,2 normál kénsav-oldattal többször kirázzuk. Az éteres oldatot szárítás után szárazra pároljuk és a maradékot 4,5 mólos sósavas etilacetáttal kezeljük szobahőmérsékleten 45 percig. Száraz éter hozzáadásával a terméket kicsapjuk. így 0,75 g (75%) terméket nyerünk. Op.: 147—149 C°. MD = +42,6° (c = 1,2; dimetilformamid). Analízis: számított %: N 5,3, S 12,4, Cl 14,3; talált %: N 5,3, S 12,1, Cl 14,0. 5. példa Védett a-aminooxi-ß-(p-benziloxi-fenii)-propionsav a/l. D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-ß-(p-benziloxi-fenil)-propionsav—DCH—só 9,97 g (0,075 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamint, 6,0 g (0,15 mól) nátriumhidroxidot és 18,7 g (0,075 mól) L-a-brom-ß-(p-benziloxi-fenil)-propionsavat az 1. a/l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 25,2 g (60%) terméket nyerünk. Op.: 150—154 C°. MD = + 41,4° (c = 1,1; dimetilformamid). Szabad a-aminooxi-ß-(p-benziloxi-fenil)-propionsav b/1. D-a-aminooxi-ß-(p-benziloxi-fenil)-propionsav-hidroklorid 2,2 g (0,004 mól) D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminopxi)-ß-(p-benziloxi-fenil)-propionsav=-DCH—sót éter« 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4