166476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új apovinkaminol-benzoilészter előállítására
166476 kloridot adunk és 0 C°-on 2 órán át állni hagyjuk. A benzoilészter keletkezését vékonyrétegkromatográfiás eljárással ellenőrizzük; adszorbensként alumíniumoxidot, eluálószerként benzol-kloroform 3:1 elegyét alkalmazzuk. 5 Az észterszármazékot tartalmazó oldathoz 500 ml kloroformot adunk és 300 ml 5% nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal hosszan rázogatjuk. A kloroformos fázist elkülönítjük és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A megszűrt szerves oldószeres oldatot 10 csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 50 ml benzolban oldjuk és 300 g III. aktivitású alumíniumoxidon benzol és kloroform elegyével eluálva kromatografáljuk. A kromatográfiás elválasztásnál 100 ml-es frakciókat fogunk fel. A 6—14-ig terjedő 15 frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 15 ml éterben oldjuk és annyi borkősavval telített étert adunk hozzá, hogy az oldat pH értéke 3 legyen. A kristályos oldatot 10 órán át 0—2 C°-on kristályosodni hagyjuk. A kapott észtert 20 szűrjük. Kitermelés: 0,84 g (+)-apovinkaminol-benzoil-észter. Analízis a C27 H 28 0 2 N 2 képlet alapján (M =412): számított %: C 78,64, H 6,79, N 6,79; 25 talált %: C 78,65, H 6,68, N 6,94. Az észterezés befejeződése után a reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, majd 3 x 25 ml metílénkloriddal kirázzuk, a metilénkloridos fázist megszárítjuk és bepároljuk. A kapott száraz maradékot oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk; adszorbensként Stahl-féle kovasavgélt, eluálószerként benzol-etilacetát 4:6 elegyét használjuk. 50 ml-es frakciókat szedünk, a 4—16-ig terjedő frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A kapott 0,9 g nyersterméket benzol—éter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 0,7 g (— )-apovinkaminol-benzoilésztert kapunk, a kitermelés az elméletinek 52%-a. Op.: 134—135 C° (Boetius). [aß0 = - 24,4° (c = 1, piridinben). A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás módszerrel vizsgálva egységesnek mutatkozik; adszorbensként Kieselgelt, futtatószerként etilacetát—jégecet—piridin—víz 60:6:20:1 elegyét alkalmazva Rf = 0,68. Infravörös színkép (Xmax értékei cm -1 -ben megadva): 3100—3000 (aromás CH), 3000—2800 (CH3 , CH 2 ), 1721 (CO), 1270 (C—O—C), 748, 712 és 688 (aromás CH). Szabadalmi igénypontok: 2. példa (— )-Apovinkaminol-benzoilészter 1 g (0,0032 mól) (— )-apovinkaminolt 10 ml piridinben oldunk, majd 0,38 ml (0,0033 mól) benzoilkloridot adunk hozzá és egy éjszakán szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció végbemenetelét vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. 1. Eljárás az (I) képletű, új apovinkaminol-benzoilészter és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, az-30 zal jellemezve, hogy az apovinkaminolt vagy optikailag aktív izomerjeit benzoesavval vagy ennek valamely acilezésre alkalmas származékával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószeres 35 közegben, célszerűen piridinben vagy valamely klórozott szénhidrogénben végezzük. 1 lapon 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2769.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2
