166467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-helyettesített fenil (-aszim-triazin-3,5)2H,4H-dionok, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó készítmények előállítására
15 166467 16 5. példa B) 2-metil-4-nitro-4'-klór-difenilszulfon előállítása Az alábbiakban felsorolt I általános képletű 2^fenil-aszim-triazin-3,5(2 H , 4 H)-dionokat az 1. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő a megfelelően megválasztott anilin-vegyületekből kiindulva. A fent felsorolt vegyületeket, valamint az 1. példában említett azon vegyületeket, amelyekben az Rá jelentése tiofenil- vagy tio-(helyettesített fenil)-csoport, a 3. és 4. példákban ismertetett módszerekkel alakítjuk át a megfelelő analóg szulfinil- és szulfonil-vegyületekké. 90 cm3 ecetsav, 18,2 g 2-metiI-4-nitro-4'-klór-difenilszulfid és 20,4 g 30%-os hidrogénperoxid keverékét 40 5 percig 115 C°-on hevítjük, A reakciókeveréket ezután lehűtjük és 600 cm3 jeges vízbe öntjük. A vizes szuszpenziót félórán át keverjük és a kivált terméket szűrjük. Etilalkoholos mosás és szárítás után 17,5 g menynyiségben kapjuk a 144 C°-on olvadó terméket. 10 C) 2-metil-4-amino-4'-klór-difenilszulfon előállítása 6. példa 2-[3,5-dimetil-4-morfolinoszulfonil-fenil]-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H>dion előállítása Szobahőmérsékleten 49,0 g 2-(3,5-dimetilfenii)-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H)-diont kis részletekben adagolunk be 100 cm3 klórszulfonsavba. A rendszert a hőtermelő reakció tartama alatt végig keverjük. Az adagolás befejeztével a keveréket 2 órán át 60—65 C°-on melegítjük, majd 20 C°-ra hűtjük. Ezután választótölcsérbe visszük át és keverés közben 3 liter jeges vízbe csepegtetjük. Másfél óra után szűréssel elkülönítjük a kivált 2-(3,5-dimetil-4-klórszulfonil-fenil)-aszim-triazin-3,5-(2 H, 4 H>diont, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A megszárított szilárd anyagot 200 cm3 éterrel kezeljük, szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 60,5 g terméket kapunk. További tisztítás céljából a terméket forró kloroformban feliszapoljuk, szűrjük és újból szárítjuk. O.p.: 198—201 C°. 1,5 g 2-(3,4-dimetil-4-klórszulfonil-fenil>aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H)-dion 15 cm3 száraz tetrahidrofuránban készített keverésben tartott oldatához szobahőmérsékleten 1 cm3 desztillált morfolint adunk. A keveréket 16 órán át 60 C°-on melegítjük, gondoskodva arról, hogy a rendszerbe nedvesség ne kerüljön. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, 600 cm3 6 n híg sósavoldatba öntjük és 4 órán keresztül keverjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az etilalkoholból átkristályosított termék 199—200 C°-on olvad, legkisebb hatásos koncentrációja 0,0015%. 7. példa 2-[3-metil-4-(4'-klór-fenilszulfonil)-fenil]-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H>dion előállítása 38,8 g nátriumszulfid-nonánhidrátot 10 perc alatt kis 15 részletekben hozzáadunk 17,0 g 2-metil-4-nitro-4'-klór-difenilszulfon, 11,5 g ammóniumklorid, 90 cin3 tömény ammóniumhidroxid oldat és 120 cm3 etilalkohol a forrási hőmérsékletén tartott keverékéhez. A reakciókeveréket 40 percig forraljuk a visszafolyató hűtő alkalma-20 zásával, majd lehűtjük és lassan 300 cm3 vizet adunk hozzá. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, végül etilalkoholból átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés: 12,0 g. O.p.: 160—161 C°. Az így kapott terméket ezután az 1. példában ismer-25 tetett módszer alkalmazásával 230—231 C° olvadáspontú 2-[3-metil-4-(4'-klór-fenilszulfonil)-fenil]-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H)-dionná alakítjuk át. E termék a 10. példában ismertetett módszerrel meghatározott legkisebb hatásos koncentrációja 0,0004%. 30 Az alábbi Ib általános képletű vegyületet hasonlóképpen állíthatjuk elő a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával. 35 &2 J*3 R5 R 6 O.p. -H —H —Cl —H —H 212—224 C° 8. példa 40 2-(4-nitro-fenil)-aszim-triazin-3,4(2 H, 4 H)-dion előállítása 56,5 g (0,5 mól) 6-azauracil és 101 g 85%-os káliumhidroxid 750 cm3 vízben készített oldatához 55—60 C° hőmérsékleten cseppenként, 4 óra alatt 83,3 g (0,59 mól) 45 4-nitro-flüorbenzolt adunk. A keveréket további 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és három ízben egyenként 250 cms térfogatú metilénkloriddal kivonatoljuk. Az egyesített kivonatokat sósavval pH =3,5-ig savanyítjuk, a kivált csapadékot 50 gyűjtjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A) 2-metil-4-nítro-4'-klór-difenilszulfid előállítása 18,2 g 4-klór-tiofenol-káliumsó 70* cm3 N,N-dimetilformamidfraö készített oldatához 10 C° hőmérsékleten kis részletekben 17,1 g 2-metil-4-nitro-klórbenzolt adunk. A keveréket negyven percig 10 C°-on keverjük, majd 3200 cm3 hideg vízbe öntjük. A vizes szuszpenziót félórán át keverjük, majd szűrjük. A leszűrt csapadékot vízzel mossuk, majd felvesszük 500 cm3 kloroformmal. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldatot bepárolva 18,3 g 87 C°-on olvadó terméket kapunk. 9. példa 55 2-[3-klór-4-(a-hidroxi-4-klór-benzil>'fenil]-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H)-dion előállítása 54 mg (1,4 mmól) nátriumbórhidridet adunk 50 mg (1,4 mmól) 2-[3-klór-4-(4-klór-benzoil)-fenil]-aszim-triazin-3,5(2 H, 4 H)-dionból 30 cm3 10%-os vizes nátrium-60 hidroxid oldatban és 100 cm3 desztillált vízben készített zagyhoz, majd a keveréket szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután jégfürdőn 0 C°ra hűtjük és 10%-os sósavoldattal óvatosan pH = 1,0-ra savanyítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, víz-65 zel mossuk és foszforpentoxidon vákuumban szárítjuk. 8
