166455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolo [4,5-B] piridinek előállítására
166455 6. példa 50 súlyrész 2-(2,6-difluor-fenil)-oxazolo[4,5-í)]piridin, 3 súlyrész ligninszulfonsav-kalciumsó és 237 súlyrész víz keverékét golyós malomban őröljük. A 10 mikronnál kisebb szemcseméretű szilárd részecskéket tartalmazó szuszpenziót 3 súlyrész nátrium-karboximetilcellulózt és 0,9 súlyrész p-hidroxi-benzoesavat tartalmazó 300 súlyrész vízzel hígítjuk. Orális adagolásra alkalmas vizes szuszpenziót kapunk. 7. példa 250 súlyrész 2-(2-fluor-fenil)-oxazolo[4,5-ó]piridin, 200 súlyrész kukoricakeményítő és 30 súlyrész alginsav keverékét megfelelő mennyiségű 10%-os vizes kukoricakeményítő-péppel összegyúrjuk, majd a masszát granuláljuk. A granulátumot meleg levegő befúvatásával szárítjuk, majd 16 mesh száltávolságú szitán újra granuláljuk. A granulátumot 6 súlyrész magnéziumsztearáttal keverjük össze, és a keveréket tablettákká préseljük. Orálisan beadható gyógyszerkészítményt kapunk. 8. példa 500 súlyrész 2-(2-ciano-fenil)-oxazolo[4,5-ö]-piridin, 60 súlyrész kukoricakeményítő és 20 súlyrész akáciagumi keverékét megfelelő mennyiségű vízzel összegyúrjuk, és a masszát 12 mesh száltávolságú szitán granuláljuk. A granulátumot meleg levegő átfúvatásával szárítjuk, 16 mesh száltávolságú szitán újra granuláljuk, 5 súlyrész magnéziumsztearáttal keverjük össze, és a keveréket tablettákká préseljük. Orálisan beadható gyógyszerkészítményt kapunk. 9. példa (1) Tabletták előállítása 10 000 db, egyenként 500 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát állítunk elő az alábbi összetételű keverékből: 2-(2-nitro-fenil)-oxazolo[4,5-í»]piridin 5000 g keményítő (USP minőségű) 350 g talkum (USP minőségű) 250 g kalciumsztearát 35 g A porított hatóanyagot 4 vegyes%-os vizes metilcellulóz-oldattal (USP minőségű) granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, hozzáadjuk a további komponenseket, és a kapott keveréket tablettákká préseljük. (2) Kapszulák előállítása 10 000 db, egyenként 250 mg hatóanyagot tartalmazó, kétrészes kemény zselatin kapszulát állítunk elő az alábbi összetételű keverékből: 2-(2,6-difluor-fenil)-oxazolOj4,5-6]piridin 2500 g laktóz (USP minőségű) 1000 g keményítő (USP minőségű) 300 g talkum (USP minőségű) 65 g kalciumsztearát 25 g 10 15 20] 10 A porított hatóanyagot összekeverjük a keményítő és a laktóz keverékével, majd a keverékhez hozzáadjuk a talkumot és a kalciumsztearátot. A kapott keverékét ismert módon kapszulákba töltjük. A fenti eljárással egyenként 10, 25, 50, illetve 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulás készítményeket is előállíthatunk, ekkor 100, 250, 500, illetve 1000 g hatóanyagot tartalmazó keverékből indulunk ki. (3) Lágy rugalmas kapszulák előállítása Orálisan beadható, egyenként 200 mg hatóanyagot tartalmazó egyrészes lágy rugalmas kapszulák előállítása esetén a porított hatóanyagot megfelelő mennyiségű kukoricaolajjal keverjük össze, majd a keveréket ismert módon kapszulázzuk. (4) Vizes szuszpenzió előállítása 5 milliliterenként 1 g hatóanyagot tartalmazó, orálisan beadható vizes szuszpenziót állítunk elő az alábbi komponensekből : 2-(2-fluor-fenil)-oxazoloi 4,5-&]piridin 2000 g 25 metilparabén (USP minőségű) 7,5 g propilparabén (USP minőségű) 2,5 g szaharin-nátriumsó 12,5 g glicerin 3000 g porított tragant 10 g 30 narancsolaj (ízesítőanyag) 10 g F., D. és C. narancs-színezék 7,5 g Ionmentes víz q. s. ad 10 000 ml 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, továbbá azok savaddíciós vagy kvaterner sóinak előállítására — ahol 40 R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R jelentése nitro-csoporttal, fenil-csoporttal, 1—3 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal, trihalogén-(l—3 szénatomos)-alkil-csoporttal, hidroxil-csoporttal, 1— 45 3 szénatomos alkiltio-csoporttal, ciano-csoporttal vagy egy vagy két fluor- és/vagy brómatommal szubsztituált fenil-csoport, továbbá 3—7 szénatomos cikloalkil-csoport, naftil-csoport, imidazolil-csoport, tiazolil-csoport, piridil-csoport vagy 1—5 szénato-50 mos alkil-szubsztituált piridil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol Z hidroxil-csoportot, halogénatomot vagy R3—COO-csoportot jelent, és R 8 55 az R csoport jelentésénél felsorolt csoportokat jelenti a cianofenil-csoport kivételével — reagáltatunk, majd kívánt esetben az R helyén brómfenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet rét(I)-cianiddal a megfelelő, R helyén cianofenil-csoportot tartalmazó ve-60 gyületté alakítjuk, és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű szabad bázist savaddíciós sóvá vagy kvaterner sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1973. június 12.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, továbbá azok kvaterner sóinak előállítására — ahol R1 jelentése 65 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, 5
