166425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-ecetoxi- 6alfa-fluor- 4-pregnén -3,20-dion-származékok előállítására
166425 8 savból 0,2 ml-t elegyítünk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 40 ml vizet adunk, és az acetont ledesztilláljuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 1 g 21-acetoxi-5a-brom-6ß-fiuor-16a, 5 17a-izopropilidéndioxi-3f3-hidroxi-pregnán-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 197—199 °C, míg az WD = — 5,8° (konc: 1%, oldószer: kloroform). A fenti vegyületből 1 g-ot feloldunk 50 ml acetonban, a kapott oldathoz 8,5 ml oxidáló reagenst adunk [10 g 10 króm(VI)-oxidból, valamint 10 ml víz és 90 ml ecetsav elegyéből állítjuk elő a króm(VI)-oxid feloldása útján], és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük. Ezután az elegyhez 250 ml jeges vizet adunk, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és meg- 15 szárítjuk. így 0,9 g nyers 21-acetoxi-5at-brom-6ß-fluor-16a, 17oc-izopropilidéndioxi-pregnán-3,20-diont kapunk. A fenti vegyületből 0,9 g-ot, 14 ml vízmentes acetont, valamint 40%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatból 0,9 ml-t elegyítünk, majd a kapott elegyet szobahőmér- 20 sékleten 8 órán át keverjük. Ezután az elegyet 140 ml jeges vízbe öntjük, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 0,76 g nyers 21-acetoxi-6a-fluor-16oc,17a-izopropilidéndioxi-4-pregnén-3,20--diont kapunk. Metilén-klorid és ciklohexán elegyéből 25 végzett átkristályosítás után 0,61 g tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 281—283 °C; [a]D = = + 108° (konc: 1%, oldószer: kloroform); E}% = = 348;A££3 ° H =236nm. 5a,21-Dibrom-6ß-fiuor-3ß, 16a, 17a-trihidroxi-pregnán- 30 -20-onra vonatkoztatva a 21-acetoxi-6«-fiuor-16a,17a-izopropilidéndioxi-4-pregnén-3,20-dion összhozama 38,87„. 5. példa 35 21 - Acetoxi-6a-fluor- 16a-metil-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion 3 g 5a,21-dibrom-6ß-fluor-16a-metil-3ß,17a-dihidroxi-pregnán-20-on, 30 ml aceton és 3 g vízmentes kálium- 40 -acetát elegyét keverés közben az elegy forráspontjáig melegítjük. Ezután az elegyhez 30 ml vizet adunk, és az acetont ledesztilláljuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 2,8 g nyers 21-acetoxi-5cc-brom-6ß-fiuor-16a-metil-3ß,17a-dihidroxi- 45 -pregnán-20-ont kapunk, melyet etanolból kristályosítunk. A kristályosítás után vett, analitikailag tiszta minta olvadáspontja 190—191 °C, míg az [<x]g =-28,4° (konc: 1%, oldószer: kloroform). Elemzési eredmények a C2 4H 36 0 5 BrF képletre: 50 számított: C% 57,25; H% 7,15; talált: C% 57,30; H% 7,30. 2,8 g nyers 21-acetoxi-5a-brom-6ß-fiuor-16a-metil-3ß, 55 17a-dihidroxi-pregnán-20-on 42 ml acetonnal készült oldatához 20 ml oxidáló reagenst (az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő) adunk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután az elegyhez 120 ml vizet adunk, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 2,65 g nyers 2 l-acetoxi-5a-brom-6ß-fiuor-16a-metil^ 17a-hidroxi-pregnán-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 152— 154 °C, míg az [aß0 =-6,3° (konc: 1%, oldószerkloroform). A fenti vegyület 2,65 g-ját 30 ml, sósavgázzal telített ecetsavban szuszpendaljuk, majd a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk. Ezután a szuszpenziót jeges vízbe öntjük, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 2,0 g nyers 21-acetoxi-6a-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20 -diont kapunk, melynek olvadáspontja 167—170 °C; [a]D= + 90,5° (konc: 1%, oldószer: kloroform); Eí;t=322;X£SOH =236nm. A fenti nyers terméket aceton és ciklohexán elegyéből kristályosítjuk, és így 1,6 g tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 192—195 °C; [a]g> = + 98° (konc: 1%, oldószer: kloroform); E}% =360; lgffH = = 236 nm. 5a,21 -Dibróm -6ß -fluor-16a -metil -3ß, 17a -dihidroxi --pregnán-20-onra vonatkoztatva a 21-acetoxi-6a-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion összhozama mintegy 66%. Szabadalmi igénypont: Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol — Rx hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, — R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, vagy — R^ és R2 együtt izopropilidéndioxi-csoportot alkotnak — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rj jelentése a fenti, mig R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy hidroxil-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 jelentése hidroxil-csoport, akkor R a is hidroxil-csoportot jelent, vagy Rx és R 3 együtt oxigénatomot jelentenek — alkálifém-acetáttal reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet — ahol Rx és R 3 jelentése a II általános képletnél megadott — krómtrioxiddal, valamilyen alkáhfém-kromáttal vagy krómtrioxid kénsavas oldatával oxidáljuk, mimellett ha a III általános képletű vegyületben Rx és R 3 egyidejűleg hidroxil-csoportot jelentenek, akkor a két hidroxil-csoportot előzetesen acetonnal izopropilidén-dioxi-csoporttá alakítjuk, majd az oxidáció után kapott IV általános képletű vegyületet — ahol Ry jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, míg R4 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, vagy Rj és R4 együtt oxigénatomot vagy izopropilidéndioxi-csoportot jelent — egy vízmentes hidrogénhalogeniddel kezeljük. 1 rajz, 4 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2764.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
