166421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloheptén-7-SZIN-karbaldehid-származékok előállítására
13 166421 14 3.39, 6H, szingulett, metoxicsoport; 4,0, 2H, multiple«, C5 és C6 protonok; 4.40, 1H, dublett, (CH30) 2 CH— ; 4,96, 1H, multiple«, C6a proton. Az előzőkben leírt eljárás szerint dolgozunk, de az említett (XVIIb) képletű jódhidrin helyett a fenti módon előállított (XVIIa) képletű jódhidrint alkalmazzuk. Ily módon az alábbi további közbenső termékeket kapjuk: (XVIIIa) képletű észter, op. 139—141 C°; Rf = 0,6 (15% metanolt tartalmazó benzolban). E vegyület deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonanciaszínképe az alábbi 8-értékeket mutatja: 3,30 és 3,32, 6H, szingulettek, metoxicsoport; 4.41, 1H, kvartett, C6 proton; 4.61, 1H, dublett, (CH3 0) 2 CJ¥—; 5,10, 1H, kvartett, C6a proton; 5.62, 1H, triplett, C5 proton; 7,4—8,1, 9H, multiple«, aromás protonok. (XIX) képletű dejódozott észter, op. 114—116 C°; Rf = 0,3 (50% etilacetátot tartalmazó pentánnal). A termék deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi 8-értékeket mutatja: 3,38 és 3,41, 6H, szingulett, metoxicsoport; 4,34, 1H, dublett, (CH3 0) 2 C/2—; 5,04, 1H, multiple«, C6a proton; 5.42, 1H, multiple«, C5 proton; 7,4—8,1, 9H, multiple«, aromás protonok. 39,5 g (XIXa) képletű dejódozott észtert 1980 ml 2 tf.% izopropanolt tartalmazó kloroformban oldunk. Az oldathoz 495 ml tömény sósavat adunk és az így kapott kétfázisú rendszert szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a kloroformos réteget elkülönítjük és a vizes réteget 2 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, 200 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és a szerves oldószert 50 ml nátriumhidrogénkarbonátoldat jelenlétében csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Az így kapott szuszpenziót azután 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson, a kristályosodás megkezdődéséig elpárologtatjuk. Az oldatot azután a kristályosodás teljessé válása céljából állni hagyjuk, majd a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon a (XX) képletű 2,3,3aß,6aß-tetrahidro-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2--oxo-ciklopenteno[b]furan-4ß-karbaldehidet kapjuk, amely minden tekintetben azonos az eddig ismert eljárással előállított ilyen termékkel. 2. példa 116,7 g 5-klór-5-ciano-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-antikarbaldehidet és 98,2 g p-klóranilint 116 ml jégecet és 950 ml izopropanol elegyében oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten nitrogén-légkörben 20 óra hosszat keverjük. Az oldószereket ezután elpárologtatjuk, a maradékhoz 500 ml 2 n sósavoldatot adunk, majd ezt az elegyet előbb 400 ml, aztán további 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, először 250 ml 2 n sósavoldattal, majd savmentességig vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig 2 x300 ml vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk; maradékként viszkózus olaj alakjában 90%-ot meghaladó tisztaságú 5-klór-5-ciano-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-szin-karbaldehidet kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel. Hozam: 98%. 5 3. példa A 2. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett p-klóranilin helyett 0,5 ekvivalens p-toluidint 10 alkalmazunk és a reakciót 18 óra hosszat folytatjuk. Ily módon 90%-os izomerizálási hatásfokkal kapjuk a megfelelő szin-aldehidet. Hozam: 90%. 15 4. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy jégecetet nem alkalmazunk, hanem az alább felsorolt aminokat az alább ugyancsak megadott oldó-20 szerek reakcióközegként való alkalmazásával reagáltatjuk a 2. példa szerinti mennyiségű kiindulási anyaggal. Ily módon az alábbi eredményeket kapjuk. 2,0 ekvivalens N-metilanilinnel metanolban, 18 órai reakcióidővel: 40%-os izomerizáció; hozam: 40%. 25 2,0 ekvivalens N-metilanilinnel etanolban, 18 órai reakcióidővel: 65%-os izomerizáció; hozam: 65%. 1,2 ekvivalens anilinnel izopropanolban, 16 órai reakcióidővel: 75%-os izomerizáció; hozam: 75%. 2,0 ekvivalens anilinnel metanolban, 16 órai reakció-30 idővel: 88%-os izomerizáció; hozam: 88%. 2,0 ekvivalens anilinnel terc-butanolban, 20 órai reakcióidővel: 90%-ot meghaladó izomerizáció; hozam: 90% felett. A 2—4. példák termékeinek adatai megegyeznek az 35 1. példában közöltekkel. 5. példa 40 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2, l]hept-2-én-7-anti-karbaldehid — [(XII) képletű vegyület, R1 = klóratom, R2 = karbamilcsoport] — 1,5 ekvivalens p-klóranilint tartalmazó metilénkloriddal készített 5%-os oldatát éjjelen át keverjük, majd 3 n sósavoldattal kétszer mos-45 suk, leszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot a kis Rf -értéket mutató szennyezések eltávolítása céljából szilikagél-rétegen keresztül porkoláljuk. Az oldószer elpárologtatása útján 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-szin-50 -karbaldehidet — [(X) képletű vegyület, R1 = klóratom, R2 = karbamoilcsoport] — kapunk. Hozam: 40%. A fenti termék deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe 8 = 9,6 (J = 2 Hz) értéknél dublettet mutat, amely a 7-szin-karbaldehid-csoportra 55 jellemző. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-szin-karbaldehidet a következő módon állítjuk elő: 2,72 g a-acetoxi-fulvén 10 ml ciklohexánnal készített 60] oldatához 2,75 g 2-klór-akriloilkloridot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet és a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk; ily módon 7-acetoximetilén-5--klór-biciklo[2,2,1 ]hept-2-én-5-karbonilkloridot kapunk, 65] amelyet azután további tisztítás nélkül használunk fel 7
