166403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-acilamido-3-halogénmetil-CEF- 3-AM-4-karbonsavak és származékaik előállítására
45 Cg—H), 5,26, 5,41 (2H, AB-q, J 12 Hz, C3 -5,90, 6,21 (2H, AB-q, J 18 Hz, C2 —# 2 ). 166403 -CH.CI), C/4. példa 3-Jodmetil-7ß-(2-tienilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-2,2,2-trikloretileszter-lß-oxid 3-Brómmetil- és 3-klormetil-7ß-(2-tienilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter- lß-oxid keverékét (2,82 g, mintegy 5 mmól) 70 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz fénytől védve 2,25 g (15 mmól) nátriumjodidot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük, 100 ml vízbe öntjük, és 3 x 50 ml vízzel extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos extraktumokat bepároljuk, és a sárga párlási maradékot mintegy 15 ml etilacetáttal elpépesítjük, amikor is 2,02 g (66%) 185 C°-on bomlás közben olvadó 3-jodmetil-7ß-(2-tienilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-lß-oxidot kapunk. (a)D —1,6°, Xmax 227,5 nm (s 12650), és 294 nm (e 9300). T: 1,61 (1H, d, J 8,5 Hz, N#), 2,63, 3,05 (1H, 2H, 2m, 2-tienil), 4,15 (1H, dd, J 8,5 és 5 Hz, C-i—H), 4,76, 4,95 (2H, AB-q, J 12 Hz, C#2 CC1 3 ), 4,99 (1H, d, J 5 Hz, C 6 — H), 5,40, 5,57 (2H, AB-q, J 9 Hz, C3 —CH 2 I), 6,05 (2H, s, Cff 2 CONH), 6,05, 6,23 (2H, AB-q, J 16 Hz, C2 — H2 ). Elemi összetétel: C16 H 14 C1 3 TN 2 S 2 (611,7) Számított: C = 31,4%; H =2,3%;"N =4,6%; S = 10,5%; teljes halogén-tartalom: 4 ekv./mól vegyület; Talált: C = 31,1%; H =2,3%; N =4,4%; S = 10,8%; teljes halogén-tartalom: 3,93 ekv./mól vegyület. 10 15 20 25 30 35 46 (ii) egy CjH2j+1 CO- képletü csoport, ahol j 1 és 7 közötti egész számot jelent, vagy (iii) egy Ck H 2k _ 1 CO- képletű csoport, ahol k 2 és 7 közötti egész számot jelent, vagy Rv (iv) egy Rl —A—C— CO- képletű csoport, ahol R' I Kijelentése az Ru jelentésében megadottakkal azonos vagy benzil-csoport, Rl és R w lehet azonos vagy eltérő és hidrogénatomot, fenil-, benzil-, fenetil- vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és A jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy (v) egy Rt Z(CH 2 ) m CO- képletű csoport, ahol R'jelentése a fenti, Z oxigénatomot vagy kénatomot jelent, és m 2 és 5 közötti egész szám, vagy (vi) egy R u—CH— CO- képletű csoport, ahol Ru je-I X lentése a fenti és X amino- vagy szubsztituált amino-csoportot, előnyösen acilamido-csoportot, előnyösen rövidszénláncú alkanoilamidocsoportot vagy egy, a 7-oldallánc oc-aminoacilamido-csoportja és egy aldehid vagy keton, előnyösen aceton, metiletilketon vagy acetil-ecetsav-etilészter reakciója útján előállított csoportot, ahol N kettős kötéssel kapcsolódik az oxa-csoport C atomjához továbbá hidroxil-, karboxil-, észterezett karboxil-, triazolil-, tetrazolil- vagy ciano-csoportot, halogénatomot, aciloxi-, előnyösen formiloxi- vagy rövidszénláncú alkalnoiloxi-csoportot vagy észterezett hidroxil-csoportot jelent, vagy Rx Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű 7ß-acilamido-3-ha- 40 logénmetil-cef-3-em-4-karbonsavak és észtereik előállítására — ahol Z kénatomot vagy szulfoxid-csoportot, X klór-, bróm- vagy jódatomot, R2 hidrogénatomot, észterképző alkohol- vagy fenol- 45 részt vagy szilanol-maradékot, előnyösen adott esetben halogénatommal helyettesített rövid-szénláncú alkilcsoportot, és R1 egy acil-csoporttal védett amino-csoportot jelent, melynek acil-része 50 (i) egy R°Cg H 2g CO- képletű csoport, ahol R. karbociklusos vagy egy vagy több kénatomot tartalmazó aromás csoport, továbbá cikloalkil-, szubsztituált aril-, szubsztituált cikloalkil-, ciklohexadienil- vagy egy nem-aromás csoport, és 55 g nulla és 4 közötti egész számot jelent; előnyösen fenilacetil-csoport, fluoratommal, nitro-, amino-, acetoxi-, metoxi-, metil- vagy hidroxil-csoporttal szubsztituált fenilacetil-csoport, N,N-bisz-(2-klór-etil)-aminofenilpropionil-, 60 tien-2-il-acetil-, tien-3-il-acetil-, szidnonacetil-, benzoil-, előnyösen amino-csoporttal szubsztituált benzoil-, ciklopentánkarbonil-, szidnonkarbonil-, naftoil- vagy előnyösen etoxi-csoporttal szubsztituált naftoil-csoport; vagy 65 (vii) egy Ry —C— CO- képletű csoport, ahol Rx, R y I Rz és Rz lehet azonos vagy eltérő, és rövidszénláncú alkíl-, fenil- vagy szubsztituált fenil-csoportot jelent, azonkívül Rx hidrogénatomot is jelenthet, vagy Y II (viii) egy R3—NH—C- képletű csoport, ahol R s jelentése az Ru jelentésében megadottakon kívül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy halogénnel helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport, és Y oxigén- vagy kénatomot jelent, vagy CH2 (ix) egy (CH2 ) n C—CO- képletű csoport, CH2 X ahol X jelentése a fenti és n 1 és 4 közötti egész szám, vagy (x) egy aminoacil-csoport, előnyösen egy R«CH(NH2>—(CH 2 ) p CO- képletű csoport, ahol ahol p 1 és 10 közötti egész szám, és Ra hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, aril-(rövidszénláncú)-alkil- vagy karboxil-csoportot vagy az Ru szubsztituens jelentésében de-23
