166399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-etil-alfa-pirrolidilmetil)- 2-metoxi- 5-szulfamido-benzamid előállítására

166399 Kiviteli példa 1. 2-metoxi-5-szulfamidobenzoilhidrazid előállítása Egy literes, keverővel, hűtővel és hőmérővel felszeszeit lombikba 355 g (7,1 mól) hidrazinhidrátot, 60 ml vizet, apró részletekben 100 g (0,39 mól) 2-metoxi-5--szulfamido-benzoesavetilésztert adagolunk. A reakcióelegyet 60 C°-on 20 percig melegítjük, lehűtjük, szűrjük, vízzel mossuk, majd a fehér színű csapadékot szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. A csapadék 201 C° olvadáspontú 2-metoxi-5-szulfamido-benzoilhidrazid, a kitermelés 82 g. Analízis: talált: számított: C% 39,56 39,18 H% 4,65 4,49 H% 17,7 17,14 2. 2-metoxi-5-szulfamido-benzoilazid előállítása 250 ml-es, keverővel, hőmérővel, hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt lombikba 4,9 g (0,02 mól) 2-metoxi-5-szulfamido-benzoilhidrazidót, 72,4 ml vizet és részletekben 22,7 ml 36%-os sósavat táplálunk be vízfürdővel történő hűtés közben. A reakcióelegyet tovább hűtjük 0 C°-ra, majd 5 C° reakcióhőmérséklet tartása mellett 1,59 g (0,023 mól) nátriumnitrit 22,8 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük belé. Ezután még 15 percig 5 C° hőmérsékleten keverjük, szűrjük, vízzel mossuk és a még nedves terméket használjuk fel a következő reakcióhoz. Az azid megszárított mintája 132 C°-on (Kofler-készülékben) élénken elbomlik. 3. N-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid előállítása. 250 ml-es, keverővel, hőmérővel és szedővel ellátott hűtővel felszerelt lombikba 5,1 g (0,04 mól) N-etil-a-aminometil-pirrolidint, 100 ml dioxánt és 10 C° reakcióhőmérséklet betartása mellett kis részletekben az 10 15 20 25 30 35 40 előző reakciólépésben előállított 2-metoxi-5-szulfamido-benzoilazidot tápláljuk be. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd még egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük. A kapott narancssárga színű oldatot éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 4 ml 36%-os sósavval kicsapjuk a kapott N-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid klórhidrát ját, jéggel hűtjük, a sárga színű kristályokat leszívatással szárítjuk, majd 50 C°-on szárítószekrényben utószárítjuk. A terméket 70 ml forrásban levő vízben oldjuk és 30%-os ammóniumhidroxid oldattal a bázist kicsapjuk. Lehűtjük, szűrjük és vízzel mossuk. A meg nem szárított terméket ezután közvetlenül 20 ml abszolút etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,9 g 178 C° olvadáspontú terméket kapunk. A perklórsavval (99,48%-os) végzett analízis 9,42% kéntartalmat mutat (számított kéntartalom 9,38%). A találmány szerinti eljárás, melynek sima lefolyása semmiképpen sem volt előre várható, más kiindulóanyagokat is alkalmassá tesz az N-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid előállításához, mint az ismert eljárások és így a technika értékes gazdagítását jelenti. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű N-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-2--metoxi-5-szulfamidobenzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesav-alkilésztert — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — hidrazinnal reagáltatjuk, a kapott III képletű savhidrazidot salétromossavval reagáltatjuk és a kapott IV képletű savazidot az V képletű l-etil-2-aminometil-pirrolidinnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű végyületű — ahol R jelentése a fenti — és a hidrazin, ill. a III képletű vegyület és a salétromossav reagáltatását vizes oldatban, a IV képletű azid és az V képletű 1-etil-2-aminometil-pirrolidin reagáltatását pedig dioxánban hajtjuk végre. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2761.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2