166379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- vagy 5-nitro-imidazolil- imidazolin-2-tionok előállítására
166379 9 10 til-5-nitro-2-imidazolil)-merkapto]-imidazolt például az l-metil-2-metilszulfonil-5-nitroimidazol (1. 467 266 sz. svájci szabadalmi leírást) és az l-fenil-2-merkapto-imidazol (Journal of the American Chemical Society, 71, 4000—4002, (1949)] dioxánban történő kondenzációja útján állíthatjuk elő nátriumhidrid jelenlétében. Ez 2-etoxietanolból való átkristályosítás után 160—161°-on olvad. 4. példa 11,5 g l-metil-3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-4-imidazolin-2-tiont, 30 g káliumjodidot és 160 ml dimetilformamídot, visszafolyató hűtőt alkalmazva, 15 órán át melegítünk. Lehűlés után a reakcióelegyet 1000 ml vízzel elegyítjük, a kiváló csapadékot nuccson leszívatt juk, és először vízzel, majd izopropanollal mossuk. így 236—238°-on olvadó nyers terméket kapunk, amelyet 225 ml 2-etoxietanolból átkristályosítunk. így kapjuk az (E) képletű l-metil-3-(l-metil-4-nitro-2-imidazolil)-4--imidazolin-2-tiont, amelynek olvadáspontja 241—243°. (Hozam: 66%.) 5. példa 250 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon állítunk elő, amelyek tablettánként a következő összetételűek: Összetétel: l-metil-3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-4--imidazolin-2-tion 250 mg tejcukor 36 mg búzakeményítő 100 mg kolloidális kovasav 16 mg talkum 16 mg magnéziumsztearát 2 mg 420 mg Előállítás Az l-metil-3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-4-imidazolin-2-tiont a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és a kolloidális kovasavgéllel összekeverjük, a keveréket egy szitán átdörzsöljük, ily módon egy porkeveréket kapunk. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elpépesítjük, és a porkeveréket ezzel a péppel összegyúrjuk, míg egy gyengén képlékeny massza keletkezik. A képlékeny masszát egy kb. 3 mm lyukátmérőjű szitán átnyomjuk, szárítjuk, majd a száraz granulátumot szitán még egyszer átdörzsöljük. Ekkor a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük, és a kapott keveréket 420 mg súlyú tablettákká (rovátkával ellátott) nyomjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 4- vagy -ni-tro-imi dazolok előállítására, ahol a képletben Rx és R 2 egyike hidrogénatomot és a másik nitrocsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R4 tioxocsoportot jelent, R5 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsopor-5 tot vagy fenílcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel, vagy ennek (Illa) általános képletű tautomer vegyületével, ahol a képletekben Kv 10 R2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése a megadott, R 4 ' kénatomot jelent, X egy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport, előnyösen halogénatom, vagy egy szulfonilcsoport és Y egy fématom, előnyösen alkálifématom, vagy hidrogénatom, kondenzálunk és valamely adott esetben ke-15 letkezett (IV) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R3 és R 5 jelentése a megadott és R 4 ' egy kénatomot jelent, melegítünk, és kívánt esetben egy kapott 5-nitroimidazolt alkálijodiddal a megfelelő 4-nitroimidazollá alakítunk. (Elsőbbsége: 1972. december 27.) 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű 4- vagy 5-nitroimidazolok előállítására, ahol a képletben az Ri és R2 egyike hidrogénatomot és a másik nitrocsoportot jelent, 25 R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R4 tioxocsoportot jelent, R5 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenílcsoportot jelent, 30 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel, vagy ennek (Illa) általános képletű tautomer vegyületével, ahol a képletekben Rx, R 2 , R3 , R 4 és R 5 jelentése a megadott, R 4 ' kénatomot jelent, 35 X egy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot vagy egy szulfonilcsoportot jelent és Y egy fématom vagy egy hidrogénatom, kondenzálunk, és valamely adott esetben keletkezett (IV) általános képletű vegyületet, ahol a képletben az Rx, R 2 , R 3 és R s jelentése a mega-40 adott, és R4 ' kénatomot jelent, melegítünk. (Elsőbbsége: 1972. február 8.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben X jelentése 45 szulfonilcsoport, R1( R 2 és R 3 jelentése a fenti. (Elsőbbsége: 1972. február 8.) 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III), illetve (Illa) általános képletű vegyületek reakcióját vagy 50 a (IV) általános képletű vegyületek izomerizálását valamely poláros oldószerben, bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1972. február 8.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-di-(rövidszénláncú)-al-55 kilformamidban dolgozunk valamely alkálifém-hidrid jelenlétében. (Elsőbbsége: 1972. február 8.) 6. A 2—5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben 60 Rx hidrogénatomot jelent és R2 nitrocsoportot jelent, vagy Rx jelent nitrocsoportot és R2 hidrogénatomot, Rj 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 65 R4 tioxocsoportot jelent, 5
