166373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxo-5-tia-1-azabiciklo(4,2,0)- OKT-2-ÉN vegyületek előállítására

166373 19 20 helyettesített, 2-helyzetben adott esetben helyettesített 5-oxo-l,3-diaza-ciklopentil-csoportot képez. Az acilezési reakció közben a két reakciópartnerben a szabad funkcionális csoportokat átmenetileg önmagában ismert módon védhetjük és az acilezés után önmagában ismert módszerek szerint szabaddá tehetjük. így például az acilcsoportban jelenlevő amino- vagy karboxilcsoportokat az acilezési reakció során előnyösen például acilaminocsoportok, így 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-brómetoxikarbonilamino-, vagy terc-butiloxikarbonilamino-csoport alakjában, illetve észterezett karboxü-, mint difenümetoxikarbonilcsoportok alakjában védhetjük és a továbbiakban, adott esetben a védőcsoport átalakítása — például egy 2-brómetoxikarbonil-csoport 2-jódetoxikarbonil-csoporttá való átalakítása — után ezeket a védett csoportokat lehasíthatjuk például megfelelő redukálószerekkel — így cinkkel vizes ecetsav jelenlétében —, vagy trifluorecetsavval való kezeléssel, vagy hidrogenolízissel. Az acilezés történhet úgy is, hogy egy már létező acilcsoportot például a fent leírt eljárás szerint egy másik, előnyösen sztérikusan gátolt acilcsoporttal cseréljük ki oly módon, hogy előállítjuk az imidhalogenidvegyületet, ezt valamely sav egy sójával kezeljük és az így kapott termékben levő acilcsoportok egyikét, rendszerint a sztérikusan kevésbé gátolt acilcsoportot hidrolitikusan lehasítjuk. Valamely (I) általános képletű vegyületben, amelyben R-! és Rx jelentése hidrogénatom, a szabad aminocsoportot védhetjük egy triarilmetilcsoport bevitelével is, például egy triarilmetanol reakcióképes észterével — így tritilkloriddal — kezelve, előnyösen egy bázisos szer, mint a piridin jelenlétében. Az aminocsoport védhető egy szilil- és sztannilcsoport bevitelével is. Ezeket a csoportokat önmagában ismert módon visszük be, például egy megfelelő szililezőszerrel, így egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-halogeniddel, például trimetil-szililkloriddal, vagy egy adott esetben N-mono-(rövidszénláncú)-alkilezett, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkilezett, N-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililezett vagy N-(rövidszénláncú)-alkil-N-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililezett N-[tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil]-aminnal (lásd például az 1 073 530 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírást), vagy egy megfelelő sztannilezőszerrel, mint egy bisz-[tri-(rövidszénláncú)-alkil-ón]-oxiddal — például a bisz-(tri-n-butil-ón)-oxiddal, egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhidroxiddal, például trietil-ón-hidroxiddal, egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkoxión-, tetra-(rövidszénláncú)-alkoxión- vagy tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ón-vegyülettel, valamint egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ón-halogeniddel, például a tri-n-butil-ónkloriddal (lásd például a 67/17 107 sz. holland közzétételi iratot). Valamely találmány szerint előállítható, —C(=0)— —O—R2

általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben — amelyben R2 jelentése hidrogénatom — a szabad karboxilcsoport önmagában ismert módon alakítható át védett karboxilcsoporttá, például egy diazovegyülettel (mint egy diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például diazometánnal vagy diazoetánnal, vagy egy fenil-diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például fenil-diazo-metánnal vagy difenil-diazo-metánnal) kezelve, vagy észteretésre alkalmas alkoholall reagáltatva egy észterezőszer jelenlétében — mint amilyen a karbodiimid, például a diciklohexilkarbodumid, valamint a karbonildiimidazol —, vagy észterezhető bármilyen más ismert és alkalmas észterezési eljárással, mint amilyen a sav egy sójának reakciója valamely alkohol egy erős szervetlen savval, vagy egy erős szerves szulfonsav-5 val alkotott reakcióképes észterével. Észterezett karboxilcsoporttá alakíthatók át továbbá a savhalogenidek, mint a -kloridok (előállíthatók például oxalilkloriddal való kezeléssel), az aktív észterek (például az N-hidroxi-nitrogén-vegyületekkel alkotott észterek) vagy vegyes 10 anhidridek [ezek például halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkil-észterekkel, mint klórhangyasavetilészterrel, vagy halogénecetsav-halogenidekkel, így triklórecetsavkloriddal állíthatók elő], alkoholokkal, adott esetben egy bázis, mint piridin jelenlétében való reagáltatással. 15 Vegyes anhidridek úgy állíthatók elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, előnyösen egy sót, különösen egy alkáli fém- vagy ammóniumsót egy sav reakcióképes származékával, mint halogenidjével, például kloridjával, pél-20 dául egy halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkil-észterrel, vagy egy rövidszénláncú alkánkarbonsav-kloriddal reagáltatunk. Valamely kapott vegyületben egy —C(= O)—O—R^ általános képletű csoport átalakítható egy másik ilyen 25 képletű csoporttá, például a —C(=0)—O—R% általános képletű 2-klóretoxikarbonil- vagy 2-brómetoxikarbonil-csoport egy jódsóval, például nátriumjodiddal megfelelő oldószer, mint aceton jelenlétében, 2-jódetoxikarbonil-csoporttá. 30 Szerves szilil- vagy sztannilcsoportokkal védett karboxilcsoportok ismert módon képezhetők, például úgy, hogy (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom, vagy ezek sóit, így alkálifém-, például nátriumsóit egy megfelelő szililező- vagy sztan-35 nilezőszerrel, így a fentiekben említett szililező- vagy sztannilezőszerek egyikével kezelünk (lásd például a 1 073 530 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírást, illetve a 67/17 107 sz. holland közzétételi iratot). Valamely, a találmány szerint előállítható, észterezett 40 karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben, amelyben a karboxilcsoport szabad karboxilcsoporttá könnyen átalakítható —C(=0)—O—R* általános képletű észterezett karboxilcsoport, ezt önmagában ismert módon, például az észterezendő R2 cso-45 port jellegétől függően alakíthatjuk át szabad karboxilcsoporttá; egy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil- vagy aril-karbonilmetoxikarbonil-csoportot például egy kémiai redukálószerrel — így egy fémmel, például a cinkkel, vagy egy redukáló fémsóval, mint egy króm-50 -(Il)-sóval, például króm-(II)-kloriddal — kezelve rendszerint egy hidrogént leadó szer jelenlétében, amely a fémmel együtt nascens hidrogént képes fejleszteni — ilyen egy sav, elsősorban az ecetsav, valamint a hangyasav, vagy egy alkohol, mimellett előnyösen vizet adago-55 lünk —; egy alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportokkal poliszubsztituált metoxi-karbonil-csoportot például besugárzással, előnyösen ultraibolyafénnyel, mimellett rövidebb hullámhosszú ultraibolya fényt alkalmazunk (például 290 mpi alatt), ha R£ jelentése például egy adott 60 esetben a 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben például rövidszénláncú alkoxi- és/vagy nitrocsoportokkal helyettesített benzilcsoport, vagy hosszabb hullámhosszú (például 290 mji. fölötti) ultraibolyafénnyel dolgozunk, ha Rf' jelentése például egy 2-helyzetben nitrocsoporttal helyet-65 tesített benzilcsoport; egy rövidszénláncú alkoxi-vagy 10