166373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxo-5-tia-1-azabiciklo(4,2,0)- OKT-2-ÉN vegyületek előállítására
45 166373 -2-oxo-1 -azetidinil}-alfa-trifenilfoszforanilidén-ecetsav-terc-butilésztert; vékonyrétegkromatogram (szilikagél; előhívás jódgőzzel): Rf~0,25 (toluol/etilacetát 1 : 1 rendszer); IV abszorpciós spektrum (metilénkloridban): a jellegzetes sávok helye 3,00 fx; 3,44 ;x; 5,67y.; 5,86fx; 5,92 fx; 6,14 fx és 6,76 [x. 1,74 g alfa-{3-beta-(N-terc-butiloxikarbonil-D-alfa-fenilglicil)-amino-4-beta-[2-(2,2,2-triklóretoxikarboniloxi)-etiltio]-2-oxo-1 -azetidinil}-alfa-trifenilfoszforanilidén-ecetsav-terc-butilészterhez 65 ml 9 : 1 ecetsav—víz elegyben hozzáadunk 12 g ckikport és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldatot diatómaföldön szűrjük át, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 500 ml etilacetátban felvesszük. Az oldatot kétszer mossuk 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 100 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így az alfa-[3-alfa-(N-terc-butiloxikarbonil-D-alfa-fenilglicil)-amino-4-alfa-(2-hidroxietiltio)-2-oxo-azetidinil]-alfa-(trifenilfoszforanilidén)-ecetsav-terc-butilésztert kapjuk; vékonyrétegkromatogram (szilikagél; előhívás jódgőzzel): Rf ~0,29 (toluol/aceton 3 : 2 rendszer) ; IV abszorpciós spektrum (metilénkloridban): a jellegzetes sávok helye 3,00 fx; 3,42fx; 5,68;x; 5,86jx; 5,93 [x; 6,16 [x; 6,75 [X és 8,75 fx. 15. példa 0,250 g 7 beta-(D-alfa-fenilglicil)-amino-cef-3-ém-4--karbonsavat tartalmazó kapszulákat állítunk elő a következő módon: Összetétel (100 000 kapszulára): 7 beta-(D-alfa-fenilglicil)-amino-fec-3-ém-4-karbonsav búzakeményítő magnéziumsztearát 25,000 g 2,500 g 1,000 g A 7 beta-(D-alfa-fenilglicil)-amino-cef-3-ém-4-karbonsavat, a búzakeményítőt és a magnéziumsztearátot alaposan összekeverjük és 1 sz. kapszulákba töltjük. 16. példa 0,5 g 7 beta-(D-alfa-fenilglicil)-amino-fec-3-ém-4-karbonsavat tartalmazó kapszulákat állítunk elő a következő módon: Összetétel (2000 kapszulára): 7 beta-(D-alfa-fenilgljcil)-amino-cef-3-ém-4--karbonsav polivinilpirrolidon kukoricakeményítő magnéziumsztearát 46 szitáljuk át, hozzáadjuk a kukoricakeményítőt és a magnéziumsztearátot, elegyítjük és kapszulákba (0. nagyság) töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav vegyületek — e képletben 10 R? 15 R1 20 25 30 35 40 45 50 1000,00 g 15,00 g 115,00 g 20,00 g n R1 A 7 beta-(D-alfa-fenilglicil)-amino-cef-3-ém-4-karbonsavat 300 ml 95%-os etanolos polinivilpirrolidon-oldattal nedvesítjük meg, az elegyet 3 mm kötéstávolságú szitán nyomjuk át és a granulátumot 40—50°-on csökkentett nyomáson szárítjuk. 0,8 mm lyukméretű szitán 55 60 65 hidrogénatomot vagy valamely (IA) általános képletű R2 acilcsoportot jelent, ahol jelentése 0 vagy 1, és ha n jelentése 0, akkor jelentése hidrogénatom vagy valamely, adott esetben 1-helyzetben aminocsoporttal vagy egy, adott esetben só alakjában jelenlevő szulfoaminocsoporttal helyettesített 5—7 gyűrűbeli szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, egy adott esetben porttal helyettesített 4-izoxazolil-csoport, vagy egy, adott esetben halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoporttal N-helyettesített aminocsoport, vagy ahol ha jelentése 1, akkor valamely, adott esetben halogénatommal, feniloxi-, hidroxi-feniloxi-, halogén-feniloxi-, amino- és/vagy karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, valamely rövidszénláncú alkenilcsoport, egy, adott esetben hidroxicsoportot, halogénatomot és/vagy feniloxicsoportot tartalmazó fenilcsoport, egy, adott esetben amino- vagy aminometilcsoporttal helyettesített piridil-, piridi-, tienil-, 1-imidazolil-, vagy 1-tetrazolil-csoport, valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, egy feniloxi-, hidroxi-feniloxi- vagy halogén-feniloxi-csoport, valamely rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú alkeniltiocsoport, egy, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített feniltio-, 2--imidazoliltio-, 1,2,4-triazol-3-iltio-, l,3,4-triazol-2-iltio-, l,2,4-tiadiazol-3-iltio-, l,3,4-triadiazol-2-iltio- vagy 5-tetrazoliltio-csoport, egy halogénatom, egy karboxil rövidszénláncú alkoxikarbonil-, ciáncsoport, vagy adott esetben fenilcsoporttal N-helyettesített karbamoilcsoport, egy rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport vagy egy azidocsoport és R11, valamint R nl hidrogénatomot jelent, vagy ahol ha jelentése 1, akkor egy, adott esetben hidroxi-csoporttal és/ vagy halogénatommal helyettesített fenilvagy tienilcsoport, vagy egy 1,4-ciklohexadienil-csoport, egy, adott esetben helyettesített aminocsoport, egy azidocsoport, egy, adott esetben só alakjában vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport alakjában jelenlevő karboxilcsoport, egy cián-, egy szulfo-, valamely rövidszénláncú alkoxi- vagy feniloxicsoport vagy egy halogénatom és n R1 R1 23
