166358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-biszkarbalkoxi- N''-fenilguanidin- származékok előállítására

5 166358 6 anyagokkal, mint a keményítő, előnyösen burgonyakeményítő, zselatin és hasonlók. Ezenkívül a tablettázáshoz használhatunk tapadást gátló anyagokat, így magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfátot és talkumot. Orális adagolásra szánt vizes szuszpenziók és/vagy 5 elixirek esetén a hatóanyagokat a fentiekben megnevezett segédanyagokon kívül különböző ízjavító szerekkel vagy színezékekkel keverhetjük össze. Parenterális adagolás esetére a hatóanyagok oldatait alkalmas folyékony hordozóanyagokkal készíthetjük el. 10 A hatóanyagokat a kapszulák, tabletták, pasztillák, drazsék, ampullák stb. adagolási egységek alakjában is tartalmazhatják, mimellett az adagolási egységet úgy választjuk meg, hogy az az aktív alkotórész egyszeri adagját szolgáltassa. 15 Az új vegyületek a készítményekben egyéb ismert hatóanyagokkal összekeverve is előfordulhatnak. Az új hatóanyagokat a szokásos módon alkalmazhatjuk, előnyösen orálisan. Alkalmazhatjuk azonban parenterálisan, különösen bőr alá, vagy a bőrre felvive is. 20 Hatásos eredmény elérésére általában körülbelül 1 — körülbelül 100 mg új vegyület/(testsúly kg/nap mennyiség bizonyult elegendőnek. Adott esetben szükség lehet azonban arra, hogy a megadott mennyiségektől eltérjünk, mégpedig a kísérleti 25 állat testsúlyától, illetve az alkalmazás módjától, valamint az állat fajától és gyógyszerrel szembeni egyéni viselkedésétől, illetve a készítmény formájától és az adagolás időpontjától, illetve intervallumától függően. Egyes esetekben elegendő lehet, ha a fentiekben emlí- 30 tettnél kisebb mennyiséget alkalmazunk, míg más esetekben túl kell lépni az említett felső határt. Nagyobb napi mennyiségek alkalmazása esetén ajánlatos lehet azt több egyszeri adagra felosztani. Az ember- és állatgyógyászatban ugyanazt az adagolást írjuk elő, értelemszerűen 35 mindkét esetre érvényesek a fenti magyarázatok. A találmány szerinti hatóanyagok féregűző hatásának bizonyítására az alábbi kísérleti példákat adjuk meg. A) példa Banyaféreg — próbajuhon. Bunostomum trigonocephalummal kísérleti úton megfertőzött juhokat kezeltünk a paraziták lappangási idejének lejárta után. A hatóanyagot orálisan adagoltuk mint tiszta hatóanyagot, zselatin kapszulákban. A hatékonysági fokot úgy állapítottuk meg, hogy megszámoltuk a kezelés után kihajtott és boncolás után pedig a kísérleti állatban maradt férgeket és kiszámítottuk a kihajtott férgek százalékos mennyiségét. A vizsgált hatóanyagokat, alkalmazott adagokat és a hatást az alábbi táblázatban adjuk meg. Az alábbi táblázatban megadtuk a hatóanyagokat és mg hatóanyag/kísérleti állat testsúly kg dimenzióban azt a legkisebb adagot, amely a kísérleti állat féreg-fertőzöttségét több, mint 90%-kal redukálja. /. táblázat Találmány szerinti hatóanyag képletszáma Legkisebb hatásos adag (Red. =-90%) mg/kg V VI 25 10 40 45 50 55 60 65 B) példa Nippostrongylus muris-próba patkányon. Nippostrongylus muris-szal kísérleti úton megfertőzött patkányokat kezeltünk a paraziták lappangási idejének lejárta után. A hatóanyagmennyiséget orálisan adagoltuk vizes szuszpenzió alakjában. A készítmény hatékonysági fokát úgy határoztuk meg, hogy kiszámítottuk boncolás után a kísérleti állatban maradt férgek számát a kezeletlen kontroll állatokhoz viszonyítva, majd ebből meghatároztuk a százalékos hatékonyságot. Az alábbi táblázatban megadjuk a hatóanyagokat és azt a legkisebb adagot, amely a kísérleti állatok féregfertőzöttségét több, mint 90%-kal csökkenti a hasonló készítményekhez viszonyítva. //. táblázat Találmány szerinti hatóanyag képletszáma Legkisebb hatásos adag (Red. =-90%) mg/kg VI 100 VII 250 Összehasonlító készítmények hatóanyagának képletszáma VIII 500 (a 2 117 293 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból ismert) IX >500 (a 2 117 293 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból ismert) C) példa Gyomor- és bélféreg-próba juhon. Haemonchus contortus-szal vagy Trichostrongylus colubroformis-szal kísérleti úton megfertőzött juhokat kezeltünk a paraziták lappangási idejének lejárta után. A hatóanyagokat orálisan adagoltuk tiszta hatóanyag alakjában, zselatin kapszulákban. A hatékonysági fokot úgy határoztuk meg, hogy kvantitatíve megszámoltuk a kezelés előtt és után az ürülékkel eltávozott féreg-petéket. A peterakás teljes megszűnése a kezelés után azt jelenti, hogy a férgeket teljesen kiűztük vagy annyira károsodtak, hogy nem képesek többé peterakásra (hatásos adag). A vizsgált hatóanyagokat és a hatásos adagokat (legkisebb hatásos adag) az alábbi táblázatban adjuk meg. III. táblázat Találmány szerinti hatóanyag képletszáma Parazita Legkisebb hatásos adag (Red. =-90%) mg/kg V Haemonchus contortus 10 Trichostrongylus 10 colubriformis VI Haemonchus contortus 10 Trichostrongylus 5 colubriformis VII Haemonchus contortus 25 3