166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

7 166357 8 sal elosztani. Az említett dózishatárok érvényesek a humángyógyászatban is, illetve a humángyógyászatra is vonatkoznak értelemszerűen a fentiekben említett ajánlások. Néhány (I) általános képletű vegyület koszorúértágító hatását az 1. táblázatban mutatjuk ki. /. táblázat Példa Képletszám A sinus coronarius oxigén-telítettségének észrevehető növekedése Példa Képletszám dózis mg/kg i. v. hatás tartóssága, perc 1 2 3 5 6 9 11 12 13 (X) (XI) (XII) (XIV) (XV) (XVIII) (XX) (XXI) (XXII) 2 3 5 1 5 5 3 0,1 2 30 20 20 45 10 30 20 30 60 Példa Képletszám Dózis mg/kg i.v. Az Oi-telítettség növekedése, Oa

%-ban Az eredeti értékre való visszaesésig eltelt idő, percben 20 (XXIX) 5,0 38 20 23 (XXXII) 10,0 20 20 26 (XXXV) 0,5 34 >60 28 (XXXVII) 5,0 35 20 31 (XL) 5,0 24 10 33 (XLII) 10,0 26 10 36 (XLV) 5,0 23 3 37 (XLVI) 10,0 21 >20 38 (XLVII) 10,0 38 20 41 (L) 2,0 36 20 43 (LII) 3,0 20 10 34a 5,0 22 20 A koszorúértágító hatást narkotizált, szívkatéterrel ellátott korcskutyákon a sinus coronarius oxigén-telítettségének mérése útján vizsgáltuk. /. példa 2-Metil-3,5-dimetoxikarbonil-6-(metoxikarbonil-metil)-4-(2-piridil)-l,4-dihidropiridin [(X) képletű vegyület]. a) 10,5 ml piridin-2-aldehid, 11,6 g acetecetsav-metilészter és 17,3 g 3-iminoglutársav-dimetilészter 50 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 8—10 órán keresztül forraljuk, majd a reakcióelegyet hűtjük. A kivált világos-szürke kristályokat etanolból átkristályosítjuk. Op.: 165 °C; hozam: 60%. b) 10,5 ml piridin-2-aldehid, 17,4 g acetondíkarbonsav-dimetilészter és 11,6 g 3-aminokrotonsav-metilészter 50 ml etanollal készített elegyet 8—10 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a kivált világosszürke kristolyokat elkülönítjük. Op.: 165 CC; hozam: 57%. 2. példa 2-Metil-5,6-dietoxikarbonil-3-metoxikarbonil-4-(2--piridil)-l,4-dihidropiridin [(XI) képletű vegyület]. 5 10,5 g piridin-2-aldehid, 11,6 g 3-aminokrotonsav-metilészter és 19 g pxálecetsav-dietilészter 60 ml etanollal készített elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk. Hűtéskor a termék kiválik világossárga kristályok alakjában. Op.: 142—143 °C; hozam: 10 62%. 3. példa 15 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3-piridil)-l,4-di-hidropiridin [(XII) képletű vegyület]. 10,5 ml piridin-3-aldehid, 13 g 3-aminokrotonsav-etilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 60 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk, majd lehűt-20 jük. A kivált halványsárga kristályokat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 127—129 °C; hozam: 75%. 25 4. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(4-piridil)-l,4-dihidropiridin [(XIII) képletű vegyület]. 10,5 ml piridin-4-aldehid, 13 g 3-aminokrotonsav-30 -etilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 60 ml etanollal készített elegyét 10—12 órán keresztül forraljuk, majd lehűtjük, és a kivált narancsszínű kristályokat leszívatjuk. A termék narancsszínű és kristályos. Op.: 135 °C; hozam: 50%. 5. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(2-piridil)-1,4-di-40 hidropiridin [(XIV) képletű vegyület]. 10,5 ml piridin-2-aldehid, 13 g 3-aminokrotonsav-etilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 60 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán keresztül forraljuk, majd lehűtjük. A narancsszínű 45 kristályokat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 138 °C; hozam: 75%. 6. példa 50 3,5-Dietoxikarbonil-2,6-di-(etoxikarbonil-metil)-4--(2-piridil)-l,4-dihidropiridin [(XV) képletű vegyület]. 10,5 g piridin-2-aldehid, 17,3 g 3-iminoglutársav-dietilészter és 17,4 g acetondikarbonsav-dietilészter 55 60 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán keresztül forraljuk. A lehűtéskor kiváló drappszínű kristályokat leszívatjuk. Op.: 134 °C; hozam: 35%. 7. példa 3,5-Dimetoxikarbonil-2,6-di-(metoxikarbonil-metil)-4-(3'-nitrofenil)-l,4-dihidropiridin [(XVI) képletű ve-65 gyület]. 4