166348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 06. (AO—353) Hollandiai elsőbbsége: 1972. III. 07. (72.02963) A közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelelni: 1976. IV. 30. 166348 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 99/04 99/06 99/10 Feltalálók; Van der BURG, Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V. Arnhem, Hollandia Eljárás új imidazolidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új, biológiai hatással rendelkező imidazolidin-származékok előállítására. A találmány közelebbi tárgya eljárás tetrahidro-imidazo-dibenzooxazepinek.tetrahidro-imidazo-dibenzo-tiazepinek és tetrahidro-imidazo-dibenzodiazepinek előállítására. 5 Az 1 229 252. lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismertet néhány vegyületet, amelyek az imidazolidingyűrű helyett piperazin-csoportot tartalmaznak. A szóbanforgó piperazin-származékok antihisztamin- és antiszerotozin-hatással rendelkeznek. 10 Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű imidazolidin-származékok, továbbá gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik a fenti ismert vegyületektől teljesen eltérő farmakológiai hatással rendelkeznek. A képletben 15 Rx és R 2 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy alkoxicsoportot, vagy trifiuormetilcsoportot jelent. R3 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot 20 vagy 7—10 szénatomos fenilalkilcsoportot jelent, X oxigénatomot, kénatomot vagy =NR 4 általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben, R4 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 25 — az idézett nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületektől teljesen eltérő módon — a rezerpin-antagonizmus-teszt során pozitív hatást mutatnak, azaz antidepresszáns hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antihisztamin- 30 hatása és antiszerotonin-hatása ezzel szemben általában elhanyagolható az idézett szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek erős hatásához képest. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány tárgyát képező eljárással úgy állíthatjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját — amely képletben X, R2, R 2 és R g jelentése megegyezik a fent megadottakkal — egy (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk, amely képletben Y két hidrogénatomot, egy oxigénatomot vagy egy kénatomot jelent, Z1 és Z 2 azonos vagy különböző csoportot, éspedig szabad éterezett vagy észterezett hidroxil-csoportot, halogénatomot vagy helyettesített vagy helyettesítetlen amino-csoportot vagy együtt kénatomot jelent. A kondenzációs reakcióban egy (IV) általános képletű vegyület keletkezik, amely képletben X, Y, Rv R 2 és R3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Ha Y két hidrogénatomot jelent, akkor Zx , Z 2 előnyösen halogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. Ilyen típusú (III) általános képletű vegyületekre példaként a metilénkloridot, a metilénbromidot és a metiléndiolt (.vizes formaldehid-oldatot vagy víztartalmú oldószerben készült formaldehid-oldatot) említjük meg. Ha Y oxigén- vagy kénatomot jelent, akkor Zx és Z 2 célszerűen halogénatomot, szubsztituált vagy szubsztituálatlan aminocsoportot, —OR5 vagy —SR5 általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben R5 adott esetben heteroatommal vagy halogénatommal 166348 1
