166347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin B mikrobiológiai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja;1973. XI. 28. Olaszországi elsőbbsége: 1972. XI. 29. (32248 A/72) A közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. (AI—231) 166347 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 C 07 d 99/02 C 07 d 99/Q4 Feltalálók: Pasqualucci Carmine Renato vegyész, Milánó, Zuceo Giuseppe vegyész, Rovereto, Trento, Olaszország Tulajdonos: Archifar Industrie Chimiche éek'ü Trentino S. p. A*< Rovereto (Treato), Olaszország Eljárás rifamicin B mikrobiológiai előállítására i A találmány tárgya eljárás rifamicin B „előállítására mikrobiológiai úton. A találmány értelmében a rifamicin B előállítására úgy járunk el, hogy a G5/A jelű Streptomyces mutánst süllyesztett, levegőztetett fermentációs körülmények között tenyésztjük. 5 A nagymennyiségű rifacimin B-t termelő új mutánst úgy izoláltuk, hogy a 2 999 048 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett Streptomyces albovinaceous ATCC 12951 jelű törzset mutációt okozó ultraibolya fénnyel kezeltük, majd a szülőtörzsnél több rifamicin 10 B-t termelő törzsek telepeit elkülönítettük, és fentieket többször megismételtük. Ismeretes, hogy a 2 999 048 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett nancimicin nevű antibioti- 15 kum gyakorlatilag a rifacimin B-vel azonos (lásd a 2 043 847 számú francia szabadalmi leírást). Fenti antibiotikum előállítására a fenti számú USA-beli szabadalmi leírásban megadott ATCC 12951 jelű mikroorganizmust süllyesztett, levegőztetett fermentációs kö- 20 rülmények között felhasználható szénforrást, felhasználható nitrogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó táptalajon, keverés közben, adott hőmérsékleten tenyésztjük Ugyanakkor ennek a mikroorganizmusnak a termelőképessége nem olyan jó, hogy a törzset az ipari méretű 25 előállításkor gazdaságosan használhatnánk. Űgy találtuk, hogy az ATCC 12951 jelű mikroorganizmus egy mutánsa meglepő módon igen nagymennyiségű rifamicin Brt termel. Ezt a mutánst Streptomyces G5/A-nak neveztük el és letétbe helyeztük a Centraal- 30 bureau voor Schimmelcultures-bän (Baam. Hollandia), ahol az a 328.73 számot kapta.» A találmány szerinti eljárási további előnyét hogy az eljárás során a rifacimin B lényegébén tisztán, jelentős mennyiségű, másodlagosan szintetizálódé-rokonvegyületektől mentesen keletkezik; Ez szintén előnyt jelent a végtermék további tisztításakor; Az eddigiek során az alábbi mikroorganizmusokat találták alkalmasnak rifamicinek előállítására:» Streptomyces albonaceous (2;999,048 Sz.Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); Streptomyces mediterránéi ATCC 21271 (477 551 sz. svájci szabadalmi leírás); Arewpromyces mediterránéi ATCC 13685 (2,988,490 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); 4107/A2

jelű törzs (Journal Amtihiotie XVII, 29,1964) és B2847 jelű törzs (Journal Antibiotic XXIV, 810, 1971). A találmány szerinti eljárás során használt Streptomyces G5/A jelű törzs antibiotikum-termelése, felülmúlja az eddig ismert törzsekét, és lényegesen, tisztább terméket ad. Ugyanakkor rendszertani tulajdonságai a többi, rifacimint termelő organizmus tulajdonságaitól különböznek. Ezt a következő táblázatok adatai bizonyítják. A rendszertani tulajdonságok megállapítása céljából, ami a módszereket és a táptalajokat illeti, Shirling jés Gottlieb javaslatai t[Int. System Bact.. 16. 313^-340 (1966)] szerint járunk el. A színeket Prausner táblázatai alapján határoztuk meg [Prausner, Aptness and Application of: Colour 166347 1