166318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfa-szulfo-alfa-htt-acetamido/-cef-3-ém-3-/kvat ammónium csoporttal helyettesített metil/-4-karbonsav származékok előállítására

166318 Minimális gátlási koncentráció: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1) 1 g/ml Pseudomonas aeruginosa (NCTC) 0,5 g/ml 4. példa A 3. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy izonikotínamid helyett kinolint, nikotinsavat, izonikotinsav-hidrazidot, nikotinamidot, izonikotinamidot, 3-metil-imidazolt és izokinolint használunk. A kapott vegyületek minimális gátlási koncentrációit az alábbi I táblázatban adjuk meg. 5. példa N-[7- (a.-szulfo-fenilacetamido) -cef-3-am-3-il-metil]-metilpiridinium-4-karbonsav-nátriumsó előállítása 0,355g(0,9 x 10-4

mól)7-(a-szulfo-<x-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 0,175 g (1,88 x x 10-3

mól) a-pikolint és 0,15 g (1,55 x 10~

3

mól) kálium-tiocianátot 0,8 ml vízben oldunk. A kapott oldatot 50 Cp

-on 20 órán át forraljuk, majd kétszer egymás után 0,5 ml metilénkloriddal mossuk. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, Amberlite XAD—2 gyantával töltött oszlopba (16 x 900 mm) töltjük és így kromatográfiásan megtisztítjuk előhívóként vizet használva. Ezt követően a cefalosporirtt tartalmazó frakciókat összegyűtjük és gyorshűtő szárításnak vetjük alá. így a kívánt termékből 220 mg-ot kapunk halványsárga por formájában. Elemzési eredmények: Infravörös spektrum: ££ (cm"1

): 3390 (OH), 3025 (CH), 1759 (ß-laktam), 1670 (—CONH-), 1610 (COO), 1525 (C=C), 1490, 1450 (C=C), 1390—1340 (S02), 1220 (S02

), 1038 (S0

3

). Minimális gátlási koncentráció: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1) 3 [Ag/ml Pseudomonas aeruginosa (NCTC 10 490) 2[^g/ml 10 oldunk 2,5 ml vízben. A kapott oldatot állni hagyjuk, illetve 50 C°-os termosztátban melegítjük 20 órán át, majd közvetlenül ezután megtisztítjuk kromatográfiásan Amberlite XAD—2 gyantával töltött oszlopot használva (az oszlop méretei: 16 x880 mm). Ezt követően a cefalosporint tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és gyorshűtő szárításnak vetjük alá. így a kívánt termék 270 mg-ját nyerjük halványsárgás fehér por alakjában. Elemzési eredmények: " ' • • Infravörös spektrum ££ (cm-1

): 3330 (CH, NH), 3200 (OH, széles), 1765 (C = 0, ß-laktam), 1680 (—CONH—), 1610 (—COO"), 1552 '(—NH2, deformáció), 1455, 1390 (C=C, S02

), 1200 (S0

2

, széles), 1120, 1040 (—S03

-), 850, 810, 700. Mágneses rezonancia-spektrum (60Mc, D2

0): 2,93 15' (IH, dublett, J = 18 c/s, VIII általános képlet), 3,52 (IH, dublett, J = 18 c/s, IX általános képlet), 5,08 (IH, szinglett, X általános képlet), 5,35 (IH, VI általános képlet), 5,50 (IH, dublett, J = 5 c/s, VI általános képlet), 5,09 (IH, dublett, J = 6 c/s, 6-helyzetű proton), 5,71 (IH, dublett, J = 4,5 c/s, 7-helyzetű protorf), 7,25—7,6 (5H, multiplett, fenil), 8,25 (2H, dublett, J=6,5 c/s, piridin-proton), 9,03 (2H, dublett, J = 6,5 c/s, piridinproton). 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 -<3 in <N| -H n 00 M m m 4 3-helyzetbe kerülő vegyület Kinolin Nikotinsav Izonikotinsav-hidrazid Nikotinamid Izonikotinamid 3-metil-imidazol Izokinolin Minimális gátlási koncentráció g/ml-ben Termelési Pseudomonas aeruginosa hányad (Pd 1) ellen Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai adatok: (60 Mo, D2

0) 7,78—8,18 (5H, multiple«, XXXVI képlet); 8,88—9,20 (2H, multiple«, XXXVII képlet) 8,30—8,56 (1H, multiple«, XXXVIII képlet); 9,05—9,20 (2H, multiple«, XXXIX képlet); 9,48 (1H, XL képlet) 8,37 (2H, multiple«, XXXI képlet); 9,20 (2H, multiple«, XIX képlet) 9,37 (1H, XL képlet); 8,91—9,11 (2H, multiple«, XXXIX képlet); 8,13—8,39 (1H, multiple«, XXXVIII képlet) 2,99 (1H, duble«, J = 18 c/s, VIII képlet); 3,56 (1H, dublett, J = 18 c/s, VIII képlet); 5,10 (1H, szingulett, XI képlet); 5,13 (1H, dublett, J=4,8. c/s, Q—H); 5,45 (2H, multiple«, VI képlet); 5,73 (1H, dublett, J = 4,8 c/s, C7—H); 7,4 (5H, multiple«, fenil-csoport); 8,32 (2H, multiple«, XXXI képlet); 9,08 (2H, multiple«, XIX képlet) Infravörös spektrum KBr-bán S (cm"1

)

= 1760 (-laktam), 1670•(—CONH), 1610 (COCT), 1350 (S02

) 7,75—8,43 (6H, multiple«); 8,53 (1H, szingulett, XLI képlet)