166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
11 166313 12 2'-hidroxi-2-[ß-(m-fluorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[y-(p-nuorbenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[S-(p-metilbenzoil)-n-butil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2-[y-(p-nuorbenzoil)-n-propirj-5-(ß-metoxietii)-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-nuorbenzoil)-n-propil]-5-(ß-hidroxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2-[Y-(3,4-dimetoxibenzoil)-n-propil]-5-(ß-etoxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[y-(m-fluorbenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxietil-)-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5-(ß-metoxietiI)-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5-(ß-hidroxietil)-6,7-benzomorfán, 2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-nitro-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-amino-2-[y-(p-rluorbenzoil)-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-klór-2[y-(p-metoxibenzoil]-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-nitro-2-[y-(p-fluorbénzoil)-n-propil]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-nitro-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propii]-6,7-benzomorfán, 2'-amino-2-ty-(p-fluorbenzoiI)-n-propil]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-amino-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propü]-6,7-benzomorfán, 2'-nitro-2-[y-(p-fluorbenzoiI)-n-propil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 2'-amino-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 2'-nitro-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-nitro-2-[ß-(p-nuorbenzoil)-etiI]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-klor-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxietil)-6,7-benzomorfán, 2'-fluor-2-[y-(p-nuorbenzoil)-n-propirj-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-nitro-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfan, 2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,8-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoiI)-n-propii]-8-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,8,9-trimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-3'-metil-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propii]-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-3,5-dimetil-6,7-benzomorfán, 2, -hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5-metil-8--oxo-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,9-dimetil-8-metilén-6,7-benzomorfán, 5 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-3,5-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-3'-metil-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(3,4-dimetoxibenzoil-n-propil)]-5,8,9-10 -trimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 15 2'-hidroxi-2-[y-(m-fluorbenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[S-(p-fluorbenzoil)-n-butil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-trifluormetilbenzoil)-n-propil]-9-20 -metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7--benzomorfán, 2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7-benzo-25 morfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-etil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-9-metil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-9-metil-6,7-30 -benzomorfán, 2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-9-metil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[y-(3,4-dimetoxibenzoil)-n-propil]-9-metil-6,7-benzomorfán. Azok az (I) általános képletű 6,7-benzomorfán-szár-35 mazékok, amelyekben R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, két sztereoizomerrel rendelkeznek, és aszerint, hogy R2 a- vagy ß-konfiguraciojü, cisz-vagy transzmódosulatban fordulhatnak elő. A szóbanforgó izomereket frakcionált kristályosítás-40 sal, frakcionált desztillációval és a reakcióelegy frakcionált desztillációjával, frakcionált kristályosításával vagy oszlopon történő kromatografálásával különíthetjük el egymástól. Ezeket az izomereket úgy is előállíthatjuk, hogy cisz-45 vagy transz-módosulatú (III) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékokat reagáltatunk (IV) általános képletű reakcióképes halogenidekkel. Az eddigiekben kevés eljárás ismeretes az (V) általános képletű cisz- és transz-6,7-benzomorfán-származé-50 kok előállítására. így például Everret L. May ismertet eljárást a fenti vegyületek előállítására [Journal of Organic Chemistry, 28. 2470 (1963)]. Az előállítási eljárást az „E" reakcióvázlaton mutatjuk be. A képletekben R hidrogénatomot, 55 metoxicsoportot vagy hidroxilcsoportot R' hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, Rx és R 2 egymástól függetlenül metilcsoportot vagy etilcsoportot jelentenek. F. M. Fry [Journal of Organic Chemistry, 28. 1869 60 (1963)] sztereospecifikus eljárással az (V) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékok transz-módosulatát állította elő. Az eljárást az „F" reakcióvázlaton ismertetjük. Végül Everret L. May egy másik eljárása [Journal of 65 Organic Chemistry, 22. 1366 (1957)] szerint az (V) álta-6
