166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
21 166313 22 Elemzés: C24 H 28 N 2 Q 2 FC1 számított: C°/„ 64,50, H% 6,31, N% 6,27; talált: 65,22, 6,52, 6,10. 8. példa <x-2'-hidroxi-2-[y- (p-fluorbenzoil) -n-propil]-5,8,9,-trimetil-6,7-benzomorfán a) <x,-2'-hidroxi-2-[4"-(p-fluorfenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-5,8,9-trimetil-6,7,benzomprfán 0,6 g a-2'-hidroxi-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 0,26 g nátriumhidrogénkarbonát, 0,64 g 4-(p-fluorfenil)-4,4--etiléndioxi-1-klórbután és 10 ml dimetilformamid elegyét 4 órán keresztül 130—145 C°-on keverjük. Ezután az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékhoz vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és szűrjük. A szűrlétet bepárolva olaj formájában a-2'-hidroxi-2-[4"-(pfluorfenil)-4",4"-etüéndioxi-n-butil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. Hozam: 68%. Infravörös spektrum (folyadékban) sávok (cm-1 ): 1602, 1578, 1500, 1220, 1158, 1120, 1040, 840. b) a,-2'-hidroxi-2-[y- (p-fluorbenzoil) -n-propil]-5,8,9--trimetil-6,7-benzomorfán 1,2 ga-2'-hidroxi-2-[4"(p-fluorfenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 15 ml metanol és 6 ml víz elegyéhez hozzáadunk 2 ml tömény sósavat, majd a kapott elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte után az elegyet vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot feleslegben alkalmazott vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, végül szűrjük. A szűrletet bepárolva amorf maradékot kapunk. A párlási maradékot alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot és etilecetátot alkalmazunk. A kromatografálás során kapott nyersterméket etilacetátból átkristályosítva 144,5—146 C° olvadáspontú a-2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5,8,9-trimetil-6,7-benzomorfánt állíthatunk elő. Hozam: 83%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm-1 ): 1690, 1620, 1595, 1582, 1500. Elemzés: C25 H 30 NO 2 F számított: C% 75,92, H% 7,65, N% 3,54; talált: 76,11, 7,56, 3,45. 9. példa 0.-2'-hidroxi-2-[$-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9,-dimetil-6,7--benzomorfán 4,0 g <x-2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 45 ml dimetilformamidban készült oldatához hozzáadunk 2,32 g nátriumhidrogénkarbonátot, majd az elegybe keverés közben beadagolunk 20 ml dimetilformamidban oldott 4,67 g 3-(p-fluorfenil)-3,3-etiléndioxi-l-klórpropánt. Az adagolás után az elegyet 7 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, a kivált csapadékot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. Ilyen módon barna olaj formájában a-2'-hidroxi-2-[3"-(p-fluorfenil)-3",3"-etiléndioxi-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. 8,5 g a-2'-hidroxi-2-[3"-(p-fluorfenü)-3",3"-etiléndioxi--n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 80 ml metanol, 40 ml víz és 15 ml tömény sósav elegjfét 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet a metanol eltávolítására vákuumban bepároljuk. 5 A párlási maradékot vizes ammóniumhjdroxid,-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat mossuk, megszárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után kapott olajos maradékhoz étert és etilacetátot adunk, majd az elegyet jégszekrényben állni hagy-10 juk. A kivált csapadékot szűrve 156,5—160 C° olvadáspontú a-2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt különíthetünk el. Hozam,: 78%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm-1): 2650, 2580, 1685, 1620, 1600, 1583. 15 Elemzés: C23 H 2e N0 2 F számított: C% 75,18, H% 7,13, N% 3,81; talált: 74,29, 7,36, 3,38. 20 10. példa 2'-hidroxi-2-[$-(p-fluorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfán A 4. példában ismertetett eljárás segítségével, kiindulási anyagként 3-(p-fluorfenü)-3,3-etiléndioxi-l-klór-25 propánt alkalmazva 155—159 C° olvadáspontú 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfant állíthatunk elő. Hozam: 80%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm-1): 2675, 2590, 1685, 1618, 1596, 1498. 30 Elemzés: C21 H 22 N0 2 F számított: C% 74,13, H% 6,53, N% 4,13; talált: 75,00, 7,05, 4,54. 35 11. példa a,-2'-hidroxi-2-[ß-benzoiletil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 2,17 ga-2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, í,26g 40 nátriumhidrogénkarbonát, 1,85 g ß-klorpropiofenon és 50 ml dimetilformamid elegyét 4 órán keresztül 140 C°-on keverjük. A kivált szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk, a párlási maradékhoz vizet adunk. Az elegyet jégszekrényben állni hagyva csa-45 padék képződik, amelyet acetonból átkristályosítva 164—167 C° olvadáspontú a-2'-hidroxi-2-(/5-benzoiletil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt kapunk. Hozam: 83%. Infravörös spektrum (paraffinban) 50 sávok (cm"1 ): 2600, 1682, 1615, 1597, 1580, 1496, 756, 697. Elemzés: C23 H 27 N0 2 számított: C% 79,05, H% 7,79, N% 4,01; 55 talált: 79,04. 7,92, 4,55. 12. példa 60 2-[ß- (p-fluorbenzoil) -etil]-5-metil-6,7-benzomorfán a) 2-[3"-(p-fluorfenil)-3",3"-etiléndioxi-n-propil]-5--metil-6,7-benzomorfán A 2. a) példában ismertetett eljárás szerint, kiindulási anyagként 3-(p-fluorfenil)-3,3-etiléndioxi-1 -klórpropánt 65 alkalmazva viszkózus folyadék formájában 2-[3"-(p-11
